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中乌头碱丙酰化修饰探究 　 作者：许源，侯大斌，王惠， 袁小红，杨海君，赵祥升 【摘要】 目的探讨中乌头碱C3，C13，C15位羟基的丙酰化方法。方法以中乌头碱、丙酸酐为原料合成中乌头碱酯化衍生物。结果得到4种丙酰化衍生物，并通过ESI-MS，1HNMR验证了其结构，分别为3丙酰基中乌头碱(a)；3，13，15三丙酰基中乌头碱(b)；3丙酰基13，15二乙酰基中乌头碱(c)；3乙酰基13 丙酰基中乌头碱(d)。据文献检索，所有化合物均为首次报道。 结论中乌头碱的三个羟基中，C3OH最易被丙酰化，C15OH最难被丙酰化。 【关键词】 乌头； 二萜生物碱； 酯化反应； 植物源农药 　　Abstract：ObjectiveTo study the propionylation method of C3OH，C13OH，C15OH from mesaconitine.MethodsEsterification derivatives were synthesized from mesaconitine and propionic anhydride.ResultsFour derivatives were synthesized. They were 3 -propionyl mesaconitine, 3,13,15tripropionyl mesaconitine, 3-propionyl13, 15diacetyl mesaconitine, 3acetyl13propionyl mesaconitine. All the derivatives were reported for the first time recording to literature retrieval, and characterized by ESIMS,1HNMR. ConclusionAmong the three hydroxy groups, C3OH is the first esterified one and the C15OH is the last esterified one. 　　Key words： Diterpenoid alkaloids; Esterification; Botanical pesticide 植物源农药的研究是新农药研究开发中的热点课题之一［1，2］。以植物源农药活性成分为先导化合物，合成筛选高活性化合物是植物源农药研究开发的重要途径［3］，如以除虫菊酯为先导物筛选得到的拟除虫菊酯杀虫剂［4］。川乌、附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的母根及侧根，在祖国医学上作为重要药物，使用历史悠久。前者有温中止痛散寒燥湿的效用，后者对大汗亡阳四肢厥逆、脉微欲绝等危急证候有回阳救逆之功。同时乌头作为一种杀虫植物，用于防治农业病虫鼠害植物自古就有记载，并且从长远来看仍具应用前景。 　　中乌头碱(Mesaconitine)为该植物中提取分离得到的一种乌头型C19二萜生物碱，又名新乌头碱。因其为双酯型生物碱而具有较强的亲脂性，是此类植物中主要杀虫活性成分之一［5］。许勇华等［6］已通过实验证实中乌头碱对甜菜夜蛾表现出胃毒、拒食和生长抑制作用，但毒性较乌头碱和次乌头碱低。本实验探讨了中乌头碱的丙酰酯化合成方法；合成得到的化合物因其增加了酯基团而有可能提高杀虫活性，为附子的植物源农药开发进行了基础研究。 　　1 仪器与试剂 Varian 1200 LC/MS液相色谱-质谱联用仪；XRC1型显微熔点仪(温度计未校正)；Bruker AV600核磁共振仪 (TMS为内标，CDCl3为溶剂)；薄层色谱(GF254)和柱色谱硅胶(青岛海洋化工厂)。 中乌头碱为从绵阳产生附片中提取分离得到的纯度96%以上中乌头碱，由西南科技大学生命科学与工程学院提供；所用试剂和溶剂均为分析纯，市售。 　　2 方法 中乌头碱丙酰化衍生物的化学合成［7］路线见图1。3丙酰基中乌头碱(a)：在室温下，按摩尔比N (mesaconitine) ∶N (anhydride) = 1∶5称取中乌头碱和丙酸酐。先将中乌头碱溶于干燥吡啶中，再缓慢加入丙酸酐。反应14 h后，将反应液倒入冰水中，并缓慢滴加饱和碳酸钠溶液直至溶液pH=9，用等体积的氯仿萃取3次，合并氯仿层，饱和NaCl水溶液洗涤、无水Na2SO4干燥过夜，减压蒸干氯仿。 　　3，13，15三丙酰基中乌头碱(b)：在室温下，按摩尔比N (mesaconitine) ∶N (TsOH) =1∶3称取中乌头碱与对甲苯磺酸并溶于过量丙酸酐中，反应约26 h，其余操作同(a)的合成。 　　3-丙酰基-13