生产工艺研究资料,辅料来源及质标12.docVIP

生产工艺的研究资料及文献资料 辅料来源及质量标准 药品名称：银黄颗粒（0.6g/袋） 报送资料：第二部分 药学研究资料 资料项目编号：12 资料项目名称：生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准 试验单位：成都永康制药有限公司 试验负责人：罗伟 试验人员：罗伟 刘宇 邹建 王杰 杨加明 李忠德 试验起止时间：2005.3～2005.6 联系人姓名：王世海 周同会 联系电话：028 028申报单位：成都永康制药有限公司 申报时间：二 0 0 六 年 三 月 目 录 12.1 处方工艺 12.2 剂型选择 12.3 提取工艺 12.4 成型工艺设计 12.5 制剂成型性试验 12.6 一般质量考察 12.7 包装 12.8 中试试验 12.9 总结 12.10 工艺设备与检验仪器 参考文献 生产工艺的研究资料及文献资料 辅料来源及质量标准 12.1 0.6g/袋银黄颗粒[处方]、[制法]、[用法与用量]、[规格]和工艺流程图： 【处方】 金银花提取物 100g 黄芩提取物 40g 辅料 10g 【制法】　以上两种提取物，加糊精及矫味剂适量，搅拌均匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成150g，即得。 【用法与用量】　用水冲服，一次1～2袋，一日二次。 【规格】　每袋装0.6g。 生产工艺流程图： 金银花等提取物 加淀粉 中间体 加乙醇适量制成软材，制粒 颗 粒 60℃以下干燥，整粒，外包装 成品 12.2 剂型选择 按《药品注册管理办法》中药、天然药物分类注册第9类新药申报技术要求，为减少辅料增加规格的申报项目，为仿制品种。改规格后的银黄冲剂具有包装体积小、无不良气味、更便于携带服用等特点。 12.3 提取工艺的研究 12.3.1 药材的前处理 试制用原料金银花提取物、黄芩提取物均是用原药材提取而成。原料金银花、黄芩等均来源于四川省中药材公司，按《中国药典》2005年版一部检验合格。 12.3.2 提取工艺线路的设计 银黄颗粒是将金银花提取物、黄芩提取物与适量淀粉混合，搅拌均匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成150g。金银花提取物和黄芩提取物分别由金银花和黄芩原药材提取浓缩而成，制成提取物，用于生产投料。 12.3.2.1 金银花提取物的制备 提取、浓缩工艺流程如下： 金银花 加水煎煮二次，每次2小时 合并煎液，滤过 滤 液 加入石灰乳调节PH值至10～12，静置，滤取沉淀 沉 淀 加水适量，加硫酸调节PH值至6～7，搅匀，滤过 滤 液 浓缩至稠膏（60～65℃） 金银花提取物 12.3.2.2 黄芩提取物的制备 提取浓缩工艺流程如下： 黄 芩 加沸水煎煮二次，每次2小时 合并煎液，滤过 滤 液 加入硫酸调节PH值至2，静置，滤取沉淀 沉 淀 用乙醇适量洗涤，干燥 黄芩提取物 12.3.3 提取工艺技术条件的研究 本项目制备工艺在原质量标准提取制备工艺的前提下进行提取工艺研究。为了稳定制剂质量，完善制备工艺，本公司对金银花提取物、黄芩提取物的制备进行了考察，主要是对提取方法中原药材金银花和黄芩提取的加水量以及PH值的影响进行方法学研究，考察金银花提取物和黄芩提取物收得率。金银花提取物的提取方法与结果见表12-1、12-2、12-3和12-4。黄芩提取物的提取方法与结果见12-5、12-6、12-7和12-8。 表12-1 金银花水煎煮提取工艺方法的考察 序 号 取样量（g） 煎 煮 次 数 煎煮时间（h） 加水量（倍） 8+6 10+8 12+10 1 100 2 2+2 10.2% 10.8% 10.6% 2 100 2 2+2 9.8% 11.6% 11.7% 3 100 2 2+2 10.1% 11.1% 11.2% 平均收得率 10.0% 11.2% 11.2% 表12-2 金银花水提取工艺条件的验证 序号 取样量（g） 第1次加入水量（ml） 第1次煎煮时间（h） 第2次加入水量（ml） 第2次煎煮时间（h） 干膏量（g） 收得率（%） 1 100 1000 2 800