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中药脱花煎协同米非司酮及米索前列醇终止早期妊娠机理探究 　 作者：邓高丕 孙冬莉 李道成 【摘要】 目的通过采用高倍显微镜、免疫组化的方法，检测药物流产的绒毛、蜕膜组织坏死率以及增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白和细胞凋亡相关基因-2（Bcl2）的表达，探讨活血化淤，祛淤下胎的中药古方脱花煎协同米非司酮、米索前列醇终止早期妊娠的作用机理。方法对在70例临床疗效研究中收集到的完整的药物流产标本25例（其中观察组8例，对照组17例），采用前瞻性的对照研究方法，检测两组的绒毛、蜕膜组织结构坏死率以及PCNA蛋白和Bcl2的表达。结果两组的绒毛、蜕膜组织结构坏死率比较有显著差异（Plt;0.05）；两组的PCNA蛋白阳性表达率有显著性差异（Plt;0.05）；两组的Bcl-2阳性表达率无显著性差异（Pgt;0.05）。结论脱花煎协同米非司酮、米索前列醇可增加早期妊娠的绒毛、蜕膜组织结构坏死率，提高流产效果；脱花煎协同米非司酮、米索前列醇可降低药物流产的绒毛、蜕膜组织的PCNA蛋白表达，促进妊娠组织细胞凋亡，提高流产效果；脱花煎协同米非司酮、米索前列醇对药物流产蜕膜组织的Bcl-2表达与米非司酮、米索前列醇组无明显差异。 【关键词】 脱花煎 米非司酮 米索前列醇 增殖细胞核抗原 细胞凋亡相关基因2 经过阅读复习文献发现，对中药药物流产的研究绝大多数集中在临床疗效、减少副作用等方面的探讨，且中药的使用时间大多数是在妊娠组织排出后，目的在于缩短阴道流血时间和减少流血量［1］，鲜见对其作用机制方面的深入探讨。本研究采用活血化淤、祛淤下胎的中药古方脱花煎协同米非司酮、米索前列醇终止早期妊娠，观察其对早期妊娠的绒毛、蜕膜组织结构坏死率以及对细胞滋养细胞胞浆增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白和细胞凋亡调控因子细胞凋亡相关基因-2（Bcl-2）表达等方面的影响，探讨其终止早期妊娠的作用机制。 1 临床资料 1.1 研究对象 研究对象均来源于200609～200702在广州中医药大学第一附属医院妇科就诊，要求药物终止妊娠者。所有研究对象严格按照下列的诊断标准、纳入标准和排除标准进行筛选，按SAS9.0系统设置的随机方法分组，对在70例临床疗效研究中（观察组34例，对照组36例）能完整收集到的流产标本25例按原分组方法分为观察组8例，对照组17例。 1.2 诊断标准①停经日数≤49 d，HCG阳性；②确诊为宫内妊娠（B型超声见到宫腔内有妊娠囊）。 1.3 纳入标准①符合上述诊断标准者；②年龄18～42岁之间；③血分析正常；④本人自愿使用药物终止早期妊娠，签署知情同意书者。 1.4 排除标准①不符合诊断标准和纳入标准者；②对米非司酮或米索前列醇过敏者；③可疑异位妊娠，妊娠剧吐者；④有生殖器官肿瘤或畸形者；⑤合并有心血管、脑血管、糖尿病、甲状腺病、肝肾和造血系统等严重疾病及精神病患者；⑥有肝炎、结核等传染病者；⑦患者不合作，无法按方案进行者。 2 研究方法 2.1 服药方法 2.1.1 观察组(脱花煎+米非司酮、米索前列醇组) ①口服米非司酮150 mg，服药前后均空腹2 h。②口服米非司酮后2 h，开始服中药脱花煎，2剂/d，共3 d，水煎服［中药脱花煎组成：当归15 g，川芎10 g， 肉桂3 g（焗服），川牛膝15 g，红花3 g，车前子15 g］ 。③48 h后口服米索前列醇600 μg，服药前后均空腹2 h。 2.1.2 对照组（米非司酮、米索前列醇组）服药方法同观察组①③。 2.2 标本收集及处理 将药流排出的绒毛、蜕膜组织，马上用10%福尔马林固定后，将所得到的绒毛及蜕膜组织，制作芯片，常规包埋，切片，备用于检测。每张切片中均有观察组、对照组，以保证检测条件一致。 2.3 检测方法 采用高倍显微镜检测绒毛、蜕膜组织结构坏死率；采用免疫组化的方法检测PCNA和Bcl-2的表达。免疫组织化学染色结果判断：(-)无染色信号。(+)染色信号呈细颗粒状，棕黄色，阳性细胞占总细胞数50%以下。(++)染色信号呈细颗粒状，棕黄色，阳性细胞占总细胞数50%以上；或染色信号呈粗颗粒状、块状，棕黑色，阳性细胞占总细胞数50%以下。(+++)染色信号呈粗颗粒状或块状，棕黑色，阳性细胞占总细胞数50%以上。 2.4 统计方法采用SPSS11.0统计软件，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。 　 3 结果 3.1 一般资料两组孕者的年龄、孕周比较 见表1。表1 两组孕者的年龄、孕周比较两组的年龄分布差异无显著性(Pgt;0.05)，具有可比性。其中观察组最大年龄为34岁，最小年龄为20岁；对照组最大年龄为41岁，最小年龄为20岁。两组的孕周分布差异无显著性(Pgt;0.05)，具有可比性。 3.2 两组的绒毛、蜕膜组织结构坏死率比较