用中医治疗肝纤维化.ppt

总 结 近年来,研究发现中药的多途径、多层次、多靶位的药理作用特点,可作用于肝病发生的各个环节,且较西药来说,具有较低的毒副作用,因此在治疗肝炎、肝纤维化等方面有良好的应用价值 由于肝靶向给药系统的设计、制备与质量评价理论一般仅适用于单一成分药物,并不适合成分繁多、理化性质复杂的中药,特别是中药复方由于成分更为复杂,因此研究难度更大 总 结 目前随着受体介导的新型肝靶向材料不断合成,越来越多主动肝靶向制剂被开发出来,这对中药肝靶向制剂的研究有显著推动作用。因此加强中药或与中药复方有效成分或有效部位的理化性质、生物药剂学和药物动力学研究,对开发中药肝靶向制剂将有非常大的促进作用,从而为肝纤维化的防治提供安全可靠的治疗方案 张 洪 肝纤维化的中药治疗 主要内容 肝纤维化定义 肝脏的解剖学 病因学 药物研究 靶向给药 总结 肝纤维化定义 是肝损伤持续存在、组织发生 修复反应时因细胞外基质（ECM） 合成、降解与沉积不平衡引起的病理过程 是慢性肝病重要的病理特征。肝脏内细胞－细胞、细胞－基质、基质－介质间相互作用，构成了复杂的网络系统，参与肝纤维化的发生及发展 肝脏的解剖学 肝表面包着一层浆膜,将整个肝脏分隔成几十万个结构基本相同的肝小叶 肝小叶（hepatic lobule）是肝的基本结构与功能单位，呈多角棱柱状，长约2mm 宽约1mm，中央静脉贯穿小叶长轴中心，成人肝有50万－100万个肝小叶 肝脏的解剖学 肝小叶组成： 由肝实质性细胞与非实质性细胞组成 实质性细胞：肝细胞 非实质性细胞：内皮细胞、肝巨噬细胞、贮脂细胞、陷窝细胞以及胆小管、窦间隙组成 由于上述4种非实质性细胞存在于血窦中，也称为血窦细胞 肝脏的解剖学 肝细胞（hepatocyte） 是肝唯一的实质性细胞，是肝内数量最多、体积密度最大的细胞群。是构成肝小叶的最主要成分 肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列，单排肝细胞组成立体的板状结构称为肝板 肝脏的解剖学 肝血窦（hepaticsinusoid） 位于肝板之间，互相吻合成网状管道，窦壁由有孔内皮细胞组成，肝巨噬细胞（枯否细胞）附着于血窦内皮上。内皮细胞与肝细胞之间有一狭小间隙，宽约0.4μm，称窦间隙或Disse间隙，间隙内有贮脂细胞，血窦内还有一种大颗粒淋巴细胞称为陷窝细胞 肝脏的解剖学 巨噬细胞(macrophages) 即枯否氏细胞、kupffer细胞 位于血窦内，其内吞(吞噬、吞饮)功能很强。不断内吞血液中的多种物质。它是机体肿瘤监视功能中重要的组成成分，具有识别瘤细胞特异抗原以及抑制与杀伤瘤细胞的作用 肝脏的解剖学 贮脂细胞（fat storing cell FSC） 亦称星状细胞（hepatic stellate cell HSC）、ito细胞 贮脂细胞的功能及其生理病理意义的研究受到重视。它的重要功能之一是贮存维生素A，另一重要功能是合成胶原，它与肝纤维化增生性病变的发生和发展有密切关系 病 因 学 细胞水平 肝细胞 kupffer细胞 内皮细胞 FSC细胞 肝 纤 维 化 ECM 生长因子 细胞因子 化学因子 细胞间质 分子水平 影 响 因 素 肝细胞损伤是肝纤维化的重要启动因素 1）产生的脂质过氧化产物激活FSC 2) 释放某些促有丝分裂因子促进FSC增殖 肝脏受损，kupffer细胞被激活，释放一些可溶性细胞因子，例如转化生长因子（TGF-β）、白细胞介素因子（IL）、血小板衍生生长因子（PDGF）以及肿瘤坏死因子(TNF)等，这些细胞因子作用于FSC 对肝纤维化形成起间接作用 FSC能合成与分泌ECM及一定量的胶原及酶，在肝脏受损时，FSC大量增殖，表达 FSC发生变化，合成和分泌过量ECM成分，而胶原及酶合成减少，导致ECM过量沉积形成肝纤维化 肝脏ECM主要由胶原蛋白、结构蛋白、蛋白多糖、弹性蛋白（即胶原与非胶原成分）4种成分构成，其中对纤维化的形成和进展起主要作用的是胶原蛋白的代谢障碍 药物研究 动物模型 细胞模型 模 型 药物研究 治 疗 药 物 西 药 中 药 药物研究 动物模型 化学性 肝纤维化 免疫性 肝纤维化 酒精性 肝纤维化 营养性 肝纤维化 胆总管 结扎致 肝纤维化 血吸虫性 肝纤维化 细 胞 模 型 体外分离 FSC 体内造模后分离FSC 通过上述方法再实施加药物观察 药物研究 治疗包括一般