亚低温对继发性脑损伤保护作用探究进展.docVIP

亚低温对继发性脑损伤保护作用探究进展 　【关键词】 脑损伤 继发性 亚低温 0引言 创伤性脑损伤（traumatic brain injury, TBI）占全身各部位损伤的第2位，病死率却达30%～50%左右［1］，居第1位. 我国每年因外伤致死者约10万人，伤数百万人，且随着社会的发展而逐渐增加. 在美国，颅脑损伤是其主要的致死原因，每年外伤致死的10万人中约50%是由于头部外伤所造成. TBI不仅发生在损伤瞬间,且发生于其后的数分钟到数天内，称为继发性脑损伤(SBI). 亚低温能降低组织代谢率，减轻脑损伤后的神经组织水肿等继发性脑损伤. 我们就亚低温(MHT)对继发性脑损伤的保护作用进行回顾和展望. 1概述 　早在20世纪50年代,低温就已应用于心血管直视手术,以保护脑及其他重要脏器,但由于心功能损害,室颤和凝血障碍等严重并发症而被人们放弃,仅被选择性用于某些复杂的心血管直视手术. 20世纪80年代后期, 国际上将低温划分为轻度低温(mild hypothermia)：33～35℃；中度低温(moderate hypothermia)：28～32℃；深度低温(profound hypothermia):17～27℃；超深低温(ultraprofound hypothermia)：16℃以下，前二者定义为MHT. 20世纪90年代以来, MHT对缺血性和外伤性脑损伤后的脑保护作用再次引起国外学者的关注. 临床应用研究发现30～33℃ MHT能显著降低重型颅脑损伤患者的死亡率,改善患者神经功能预后,而不产生任何严重并发症［2］. 国内也陆续开展了这一方面的试验和临床应用研究. 目前对亚低温治疗的方法、条件、机制等诸多方面有了较深入的认识,并且把亚低温治疗应用于临床,已形成一套比较完整的理论和方案［3］. 2亚低温对实验动物缺血性脑损伤的保护作用 　通过反复试验均证实，在缺血后给予MHT治疗能减少梗死灶面积，减轻脑神经元结构的破坏. 不同脑区对MHT的敏感性不同，在全脑缺血模型中，海马CAI区受损程度随MHT的度数降低而呈线性减轻，而对丘脑网状核的保护作用不明显. 为研究缺血后MHT是永久保护海马CAI区神经元还是仅推迟其损害，Huang等［4］用Koizumi法将SD鼠制作大脑中动脉局灶缺血(middle cerebral artery occlusion，MCAO)模型，缺血3 h再灌注72 h，分别观察缺血期MHT(MHTi ), 再灌注期MHT (MHTr ), (MHTi+MHTr)及常温组的脑梗死灶体积，发现MHTi组和MHTi+MHTr组梗死灶体积明显较常温组小(Plt;0.01). Ooboshi等［5］研究了19～23 mo龄老龄鼠MHT的脑保护作用，在20 min暂时性前脑缺血过程中，保持海马区温度在36℃，33℃，30℃ ，1 wk后测定海马CAI区的神经组织病理损害，33℃组和30℃组的缺血损害明显好于36℃组. 另外，Maier等［6］认为，缺血期诱导的MHT维持(2 h)的神经保护作用可维持至少2 mo. 3亚低温对临床脑损伤疗效的研究现状 　20 世纪 90 年代，国内外神经外科学者相继开展了 30～35℃亚低温治疗重型颅脑损伤的临床和实验性研究. 1993 年,Pomeranz 等［7］发现 31～35℃低温能完全有效地防止实验性颅内高压动物模型伤后继发性颅内高压,也能明显减轻颅内高压所造成的脑病理损害程度和范围. 损伤后不同时程亚低温对实验性脑外伤动物弥漫性轴索损伤有显著治疗作用. 1996 年 Metz等［8］对10例特重型颅脑损伤患者（GCS 3～6分）采用32～33℃亚低温治疗，结果表明亚低温治疗能有效减低颅内高压，降低脑耗氧，明显提高重型颅脑损伤患者治疗效果. 2000年，Jiang等［9］报道了87例颅脑损伤患者亚低温治疗效果，认为持续亚低温能提高创伤性脑损伤患者预后. 2002年Soukup等［10］对58例重型颅脑患者进行前瞻性研究，发现亚低温组恢复良好率明显高于常温组,说明亚低温能显著降低重型颅脑伤患者死亡率. 2004年，陈荷红等［11］采用亚低温对重型颅脑损伤患者进行治疗，发现亚低温治疗能改善患者预后. 4亚低温治疗脑损伤的可能机制 4.1抑制代谢率实验证明，亚低温能降低代谢率，减少脑损伤后脑细胞氧耗量，从而减少了对能量的需求，改善细胞能量代谢，减少乳酸堆积，减轻代谢性酸中毒. 亚低温治疗能显著降低颅脑创伤患者颅内压和脑氧代谢率,能使伤后脑组织乳酸清除率恢复至正常水平. Marion 等［12］的临床研究表明,32～33℃亚低温治疗能使重型颅脑创伤患者的颅内压、脑氧代谢率均较常规组明显下降,可明显促进重型颅脑创伤患者神经功能恢复和改善预后. 陈荷红等［11