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代谢综合征大鼠模型建立 　【关键词】 代谢综合征 代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是一种涉及多种代谢异常、与心血管病紧密联系的疾病状态，其中以肥胖（超重）、血压、血糖和血脂异常四项为突出，MS患者DM风险增高5倍，CVD风险增高3倍，心血管死亡率增高2倍，总死亡率风险增高1．5倍［1］。因此，研究代谢综合征的防治对于降低上述疾病的死亡率非常重要，而实验动物模型的建立是该研究工作的重要前提。 1 实验材料 1.1 实验动物 选用离乳健康性Sprague-Dawley（SD）大鼠100只，雌雄各半，体重49～70g，普通清洁级，购自山东中医药大学实验动物中心，动物生产许可证号：SCXK（鲁 1.2 动物饲料 基础饲料为山东中医药大学实验动物中心提供普通清洁级动物饲料，高脂高热量饲料参照文献［2，3］改进，配方为：普通饲料56%，猪油10%，白糖10%，奶粉10%，蛋黄12%，豆粉2%。白糖为山东省东方糖业有限公司生产的天园牌优级绵白糖，批号为GB1445，奶粉为内蒙古伊利实业集团股份有限公司生产的全脂甜奶粉，批号为81211F3，猪油、蛋黄、豆粉均由市场购买。两种饲料组成及营养成分见表1。 1.3 主要试剂与仪器 Olypus Au2700全自动生化分析仪（日本东芝公司生产），奥林巴斯诊断产品有限公司提供的血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇试剂盒，批号：OSR6121。电子天平YP600型（上海精科天平仪器厂），电子动物称（北京六一仪器厂），高速台式离心机TDL-5型（上海安亭科学仪器厂）。 2 实验方法 2.1 分组喂养 离乳SD大鼠100只，随机分为2组：对照组20只（雌雄各半）给基础饲料，高脂组80只（雌雄各半）给高脂高热量饲料喂养。大鼠实验期间均自由摄食和饮水，饲料和水每日更换一次，饲养环境清洁，自然光照，温度20～25℃，湿度50%～70%，通风良好，共喂养8周。表1 两种饲料组成及营养成分表（略） 2.2 代谢综合征大鼠的筛选标准 饲养8周后，称体重，量身长，计算Lees指数，公式为 3 体重（g）×103/体长（cm）。以高脂组体重超过对照组平均体重加1.96倍标准差为模型大鼠。 2.3 血糖和血脂检测 对照组和筛选后符合标准的MS模型大鼠禁食禁水12h，尾静脉取血，分离血清，全自动分析仪上检测血糖、血脂，包括血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLc）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）。用Dobiasova 等［4］的方法计算血浆致动脉硬化指数（atherogenic index of plasma，AIP）：AIP=log［TG／HDLc］。 2.4 统计学处理 各组数据用均数±标准差（x±s）表示，分别对雄性模型组和雄性对照组，雌性模型组和雌性对照组进行独立样本的t检验（Independent-Samples t test），用SPSS14.0软件进行统计分析，以P＜0.05作为差异有显著性检验水准。 　 3 实验结果 3.1 实验动物的体重、身长、Lees指数比较 用两种不同的饲料喂饲动物8周后，高脂组动物体重和Lees指数均显著高于同性别的普食组，差异有显著性（P均lt;0.01），模型组动物的身长同对照组比较差异无显著性，见表2。表2 实验动物体重、身长和Lees指数比较（略）注：与雄性普食组比较，**P﹤0.01；与雌性普食组比较，△△P﹤0.01 3.2 模型筛选 按照前文所述的判断标准，剔除体重达不到标准的32只大鼠，高脂高热量饲料组共筛选出符合要求的模型大鼠48只，其中雌性25只，雄性23只，雌性造模成功率62.5%，雄性造模成功率57.5%，二者之间差异无显著性。筛选后的MS大鼠体重、Lees指数及空腹血糖水平均显著高于普食对照组，P均lt;0.01，见表3。 3.3 血脂比较 模型组大鼠血清TG、TC、LDLc水平及AIP均显著高于对照组，P值分别小于0.01、0.01、0.05、0.05，模型组大鼠血清HDLc水平略高于对照组，但差异无显著性，见表4。 表3 对照组与MS大鼠体重、Lees指数及血糖比较 （略）注：与雄性对照组比较，**Plt;0.01；与雌性对照组比较，△△Plt;0.01表4 对照组大鼠与模型组大鼠血脂比较 （略）注：与雄性对照组比较，*Plt;0.05，**Plt;0.01；与雌性对照组比较，△Plt;0.05，△△Plt;0.01 4 讨论 代谢综合征包括肥胖、糖尿病（或胰岛素抵抗）、血脂代谢异常和高血压等几个方面，因此现在常用的关于代谢综合征的实验动物模型，多倾向于基因模型，或者以这几个方面中的一种为主，例如以高血压为主的自发性高血压大鼠（