前列腺癌P504s、p63及34βE12表达及Gleason分级诊断意义.docVIP

前列腺癌P504s、p63及34βE12表达及Gleason分级诊断意义 　 作者：张海萍， 钟山， 陈培琼， 郑菲 【关键词】 前列腺肿瘤；,角蛋白；,消旋酶类和差向异构酶类；,免疫组织化学;,肿瘤标记,生物学 　　摘要: 目的 探讨前列腺癌的病理形态学特征、Gleason分级及α甲酰基辅酶A消旋酶(P504s)、p63、34βE12联合标记在其诊断和预后中的应用价值。 方法 常规光镜观察71例前列腺癌患者的病理组织学形态并进行Gleason分级评分，应用免疫组织化学（SP法）检测P504s、p63、34βE12的表达。 结果 71例中，Gleason 2～4分11例，5～6分16例，7分16例，8～10分28例。P504s阳性表达率为97%（69/71），而p63和34βE12均不表达（0/71）。本组病例P504s、p63及34βE12在前列腺癌Gleason分组间的表达没有差异，与肿瘤的分化程度及生长方式也没有相关性。 结论 前列腺癌的病理诊断和Gleason分级评分主要是依据肿瘤的组织结构和形态学特征，Gleason分级与肿瘤的生物学行为和预后密切相关。P504s、p63、34βE12联合标记对前列腺癌的诊断和鉴别诊断有良好的应用价值。 　　关键词: 前列腺肿瘤； 角蛋白； 消旋酶类和差向异构酶类； 免疫组织化学; 肿瘤标记，生物学 　　随着国内人均寿命的延长、饮食结构的改变和诊断技术的提高，我国前列腺癌的发病率逐年显著提高，且预后不良，因此前列腺的早期诊断对治疗和预后都至关重要。前列腺癌的诊断往往依赖于前列腺穿刺标本的病理检查，但由于活检标本取材有限、小而易于变形，仅仅靠光镜下的组织学形态有时很难鉴别，甚至造成误诊。目前分子生物学技术的发展已经证明，前列腺癌的发生、发展是多种癌基因和抑癌基因共同作用的结果，可以从蛋白水平和基因水平检测前列腺癌。近年研究发现，α甲酰基辅酶A消旋酶（P504s）在前列腺癌中具有高度特异度和敏感性，而p63、细胞角蛋白34βE12是目前基底细胞的可靠标记物[12]。为了在工作中更准确的认识和掌握前列腺癌的诊断，笔者通过对71例前列腺癌标本进行病理形态学观察、Gleason分级及免疫组织化学P504s、p63、34βE12联合标记，并结合临床情况探讨其相关性及诊断意义。 　　1 材料和方法 　　1.1 材料 收集2000年5月～2006年2月经病理明确诊断为前列腺腺癌标本71例(包括手术切除标本17例、经尿道前列腺切除21例及穿刺标本33例)。患者年龄（70.20±7.56）岁（52～83岁）。临床主要表现为局部尿道受压或直接被浸润所引起的排尿困难、血尿以及局部疼痛症状，部分病例病灶较小、局部症状不明显，以转移症状为首发症状，少部分病例没有任何临床症状、体检或做其他检查时偶然发现。 　　1.2 方法 　　1.2.1 常规病理观察 标本经4%甲醛固定，石蜡包埋，4 μm切片，常规HE染色。镜下观察所有病理切片中前列腺癌的形态结构、排列方式、间质变化及肿瘤浸润情况。 　　1.2.2 免疫组织化学方法 采用SP法，抗体、试剂盒和DAB显色剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司，按说明书进行免疫组织化学染色。用已知前列腺癌切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照，抗体包括P504s、p63及34βE12。 　　1.2.3 免疫组织化学结果判断 （1）P504s阳性信号定位于上皮细胞细胞质，呈棕黄色颗粒状。无着色细胞为阴性，着色细胞广泛分布为阳性；棕色颗粒稀少、细小为低表达，棕色颗粒密集，粗大为高表达。（2）p63阳性信号定位于基底细胞细胞核，呈深褐色颗粒，无棕色颗粒为阴性，有棕色颗粒为阳性。（3）34βE12阳性信号定位于基底细胞膜和细胞质，呈棕黄色染色为阳性，基底细胞缺乏无染色为阴性。 　　1.3 统计学处理 用SPSS 12.0统计软件进行χ2检验,P＜0.05为差别有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 病理组织学特点及Gleason分级 前列腺癌大多有结构异常，最常见是出现大量体积明显小于正常腺泡的圆形、卵圆形或不规则形腺泡，这种小腺泡可以聚集成腺瘤样，但缺乏正常的分叶结构。肿瘤可以呈边界较清楚、大致圆形的膨胀性生长的结节，结节内腺体排列紧密，间质较少，但每个腺体是独立的不融合、无浸润（GleasonⅠ级）；或在GleasonⅠ的基础上表现为结节局部向周围组织的微小浸润，结节内腺体结构、大小较不一致（GleasonⅡ级）；也可以在间质内弥漫浸润性生长，且腺体保持独立，其中筛状、乳头状和肾小球样结构最有诊断意义（GleasonⅢ级，又分为Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc）。部分通过腺体的共壁，搭桥形成片状的融合性腺泡群即分化不良的腺癌结构（Gleason Ⅳ级，分为Ⅳa、Ⅳb）。其中分化最差的是非腺