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均匀设计法筛选蟾酥贴剂透皮吸收促进剂 　 作者：梁旭霞,黄小平,陈兴兴,刘强 【摘要】; 目的 筛选蟾酥贴剂的复合型透皮吸收促进剂。方法 以裸鼠皮肤为实验屏障,应用均匀设计法从氮酮、丙二醇、油酸中选择蟾酥贴剂的最佳吸收促进剂及其最佳配比。结果 氮酮、丙二醇、油酸的质量分数配比为6%∶10%∶0%时,蟾酥贴片中的蟾酥有最大的透皮速率常数。结论 氮酮丙二醇复合透皮吸收促进剂可促进蟾酥中蟾毒内酯类成分的透皮吸收。 【关键词】; 蟾酥;均匀设计;氮酮;丙二醇;油酸 　　Abstract:Objective To optimize the skin penetration enhancers of arenobufagin patch.Methods Uniform design was used to optimize the 3 factors in the patch, namely azone, propylene glycol and oleic acid.Results and Conclusion The transdermal absorption reached a maximum when the ratio of azone, propylene glycol and oleic acid was 6%∶10%∶0%. 　　Key words:Arenobufagin; uniform design azone; propylene glycol; oleic acid 　　蟾蜍为蟾蜍科动物中华大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor 或黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的干燥分泌物，具有解毒、止痛、开窍醒神的功效，临床用于治疗痈疽疔疮、咽喉肿痛、中暑神昏、腹痛吐泻等。由于毒性较大,常外用于治疗肿瘤、肩周炎等，因而有必要进行其透皮给药基础研究。经皮给药系统（transdermal drug delivery systems, 简称TDDs）或称经皮治疗系统（trandermal thrapeutic systerms 简称TTS）是药物经由皮肤吸收进入人体血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。这类制剂在欧美国家习称为贴剂（patch），在国内多定名为贴片。由于皮肤是限制药物吸收程度和速度的屏障，在经皮给药系统研究中，透皮吸收促进剂的选择是关键。本文以Franz扩散池为实验工具，用均匀设计法筛选了蟾酥贴剂的复合透皮吸收促进剂，旨在为蟾酥经皮给药系统的研究提供实验基础。 ; 　　1; 实验材料 ; 　　 　　蟾酥（购于南方医科大学南方医院中药房，经南方医科大学陈兴兴教授鉴定符合药典标准）；脂蟾毒内酯对照品(中国药品与生物制品检定所)。聚丙烯酸酯压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚异丁烯压敏胶（药用，广州市化学工业研究所），PVA1788（药用，广州南方化玻公司）。 　　贝克曼紫外分光光度计（美国贝克曼公司）；渗透扩散装置(中国药科大学药剂教研室提供)；SHZ82型电热恒温水浴箱(江苏太仓医疗器械厂)；多功能磁力搅拌器(安徽省天长恒运电器厂)。 ; 　　 　　雄性健康2周龄Balb/c裸鼠,由南方医科大学实验动物中心提供。 ; 2; 方法与结果 　　2.1; 皮肤渗透液中蟾毒内酯分析方法的建立 　　2.1．1; 标准曲线的制备［1］; 　　 　　精密称取脂蟾毒内酯,加少量无水乙醇溶解后,定量转移至100 mL容量瓶中,配制成质量浓度为0.206 mg/mL蟾毒内酯标准溶液。取上述蟾毒内酯标准液0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 mL各2份，一份置于10 mL容量瓶中,加乙醇生理盐水溶液（体积比50∶50）至刻度，另一份精密加入质量分数4％氢氧化钠水溶液2 mL，用乙醇稀释成刻度，摇匀，室温放置40 min后于360 nm处测定水解前后的吸光度，计算吸光度差值ΔA，以ΔA对蟾毒内酯浓度进行回归。 　　2.1．2; 干扰试验; 　　按“2.2.3”项的透皮试验方法，取12 h时间点的透皮接收液适量，在200～390 nm波长范围内扫描，研究透皮接收液中的其他成分是否会干扰蟾毒内酯的含量测定。 　　2.2; 透皮吸收试验 　　2.2.1; 皮肤的处理; 　　裸鼠（18～20 g）处死后直接取腹部皮肤，仔细剥离皮下脂肪层，置于生理盐水中于-40 ℃冷冻保存，实验前自然解冻，于1周内进行实验。 　　2.2.2; 透皮吸收扩散装置［2］; 　　透皮吸收扩散装置由上下两只筒状玻璃管对合而成，夹于玻璃管间的皮肤将其分成上下两室。上室为扩散室，下室为接受室，在接受室的底部连有一个取样管，供取样、补充接收液和排除气泡用，扩散室和接受室直径1