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大黄素抗肿瘤作用探究进展 　【摘要】 　　综述了药用植物大黄的有效成分大黄素的抗肿瘤作用及其机制，主要包括对血液、消化、呼吸、神经、生殖等系统的肿瘤细胞及肿瘤的作用，其机制主要包括抑制与肿瘤相关的血管生成，抑制肿瘤细胞的黏附，迁移和播散，负向调节PI3K/AKT信号通路等。 【关键词】 大黄素； 肿瘤； 药理作用 　　Abstract：In this paper, the writer conducted a review of the literature to summarize the pharmacological effects on anti-tumor and its mechanisms of emodin extracted from rhubarb, including the effects to tumor cells and tumor of hematological system，alimentary system, respiratory apparatus, nervous system and genital system. The mechanisms involve in inhibiting tumor-associated angiogenesis ; inhibiting tumor cell adhesion, migration and dissemination; negatively affecting the phosphoinositide 3-kinase/AKT signaling pathway. 　　Key words：Emodin; Tumor; Pharmacological action 大黄素（6-甲基-1,3,8-三羟基蒽醌），是从大黄属、蓼属、鼠李属和番泻叶中分离出来的主要有效单体，具有抗菌、抗病毒、抗原虫、抗炎、抗氧化及清除氧自由基、保护肝肾、治疗胰腺炎、心肌保护作用、神经保护作用、抗肿瘤等多种药理作用，近几年对大黄素的抗肿瘤作用研究进展迅速，本文对此加以综述。 　　1 抑制与肿瘤相关的血管生成 大黄素具有抑制几种与肿瘤相关的血管生成过程的潜能，通过逆转录聚合酶链反应 （RT-PCR）和凝胶酶谱法检测表明：当暴露于大黄素后，在血管生成过程（包括迁移和血管形成）中起关键作用的基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达下降，ERK1/2磷酸化也下降，且是以剂量依赖性方式起作用，表明大黄素具有抑制几种血管生成过程的潜能，其机制是通过抑制细胞外信号调节激酶（ERK）1/2的磷酸化来完成的［1］。 大黄素在体内和体外均有效地抑制血管内皮生长因子（VEGF）-A诱导的血管生成，其机制是通过对VEGF-A 受体2(KDR/FIK-1)和下游效应分子（包括粘着斑激酶、细胞外信号调节激酶1/2、P38丝分裂原活化的蛋白激酶、Akt和内皮NO合酶）磷酸化作用的抑制来实现的［2］。 　　2 抑制肿瘤细胞的黏附、迁移和播散 细胞黏附和播散是肿瘤转移级联中的关键步骤，这一步骤的阻断被认为是预防和治疗肿瘤转移的逻辑性策略。大黄素能显著抑制各种人类肿瘤细胞的细胞黏附，这是通过抑制灶状黏附激酶（FAK）募集到β1整合素上以及FAK的磷酸化而完成的，继之灶性黏附复合物（FAC）形成减少。大黄素阻止细胞黏附和播散是通过膜脂筏相关整合素信号通路的裂解来实现的［3］。细胞迁移增加是癌症侵袭和转移的内在机制之一。Huang等［4］研究发现，大黄素能显著抑制各种人类癌细胞株中表皮生长因子（EGF）诱导的迁移，并证明磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）是大黄素的分子靶点，大黄素显著抑制EGF诱导的Cdc42和Rac1的激活以及相应的细胞骨架改变，而且大黄素能通过干扰Cdc42/Rac1和P21活化激酶复合体的形成来阻滞细胞迁移，这些研究表明大黄素是通过抑制PI3K-Cdc42/Rac1信号通路来抑制人癌细胞迁移。他们还发现［5］大黄素通过抑制AP-1，NF-KappaB信号通路来抑制MMP-9表达，从而抑制人类癌细胞的侵袭。 　　3 对磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT通路的作用 磷酸肌醇3激酶(PI3K)/AKT通路已被证明是促使细胞存活的中心环节，因为这一信号系统级联的改变是人类恶性肿瘤中的常见事件。近来有研究表明［6］大黄素负向调节PI3K/AKT信号通路，大黄素诱导AKT下调，但并不是直接影响AKT激酶，AKT的下调是由于大黄素介导的 PI3K 通路元件的靶向抑制，这种抑制直接或间接影响AKT活性，即雷帕霉素的哺乳动物靶点和磷酸酶、张力蛋白同系物，但不是磷酸肌醇依赖激酶1。 　　4 对血液系统肿瘤的作用 成人T淋巴细胞白血病（ATL）临床预后差，与Ⅰ型人T细胞白血病病毒（HTLV-1）