头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球制备及性能探究.docVIP

头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球制备及性能探究 　 作者：李柱来 王津 陈莉敏 张婉春 赵传春 【摘要】 以壳聚糖海藻酸钠为基质材料，在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球，研究了成球的最佳工艺条件及载药微球性能。结果显示，最佳工艺制备条件为壳聚糖浓度∶海藻酸钠浓度=1∶1，pH4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r/min。体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能。 【关键词】 头孢曲松； 壳聚糖； 微球； 缓释 ABSTRACT The process and characterization of ceftriaxone microspheres made by complex coacervation method in an emulsion system with alginatechitosan as matrix material were imyestigated. Results showed that optimal conditions were conantration of (chitosan∶alginate)=1∶1, pH=4.0, rotation rate=200r/min, T=25℃, and that the excellent sustained release and swelling behaviour were achived by the microspheres. 毕业论文 KEY WORDS Ceftriaxone; Chitosan; Microspheres; Sustained release 毕业论文 头孢曲松为第三代头孢菌素类广谱抗生素，有较强的抗菌活性［1，2］，广泛用于各类细菌的感染 治疗 ，但稳定性较差［3］，只能临用前配制，并于低温条件下保存。使用过程中发现该药存在许多不良反应［4～6］，且呈剂量相关性。为克服上述缺陷，提高头孢曲松的稳定性，我们通过微型成球技术［7］，将头孢曲松制成微球，增加化学稳定性，并使其在体内特定靶点缓慢缓放，提高生物利用度，克服局部药物浓度过大而产生的肾衰等副作用。壳聚糖［8，9］、海藻酸钠［10，11］均属天然海洋生物多糖，分别荷带正负电荷，可互相凝聚形成载药微球［12，13］。本文拟以壳聚糖和海藻酸钠为基质材料，在乳液体系中用复凝聚法将头孢曲松包裹成可生物相容， 自然 降解无毒的载药微球，研究了微球制备工艺及其性能。 1 实验部分 1.1 材料与方法 毕业论文 壳聚糖(大连鑫蝶甲壳素公司， 粘度35CPS， 脱乙酰度92.8%)；海藻酸钠(CP， 中国 医药集团上海化学试剂公司)；头孢曲松钠(荷泽睿辰科技开发有限公司，原料药)；戊二醛(AR，天津博迪化工有限公司)；冰乙酸(AR，上海化学试剂有限公司)；氢氧化钠、无水氯化钙(AR，浙江兰溪城南化工厂)；液体石蜡、司班80(CP，国药集团化学试剂有限公司)；硫酸铁铵(上海化学试剂总厂所属上海试剂四厂)。 论文代写 电子 天平BS110S(上海恒平 科学 仪器有限公司)；XSZ2G生物显微镜(重庆光学仪器厂)；PHS3B精密PH计(上海精密科学仪器有限公司)；752型紫外分光光度计(上海精密科学仪器厂)；超声细胞粉碎机(宁波新芝生物科技有限公司)；电动搅拌器(国华电器有限公司)；恒温水浴锅(国华电器有限公司)；抽滤装置(SHBB95A型循环水式多用真空泵、布氏漏斗)。 论文代写 1.2 实验方法 论文代写 1.2.1 复凝聚法制备工艺 论文代写 (1)壳聚糖海藻酸钠(钙)空白微球的制备 在250ml三颈烧瓶中加0.25g海藻酸钠(钙)固体，用15ml蒸馏水溶解并分散均匀，加入15ml液体石蜡，再加0.15ml约3滴的司班80，室温下以200r/min搅拌30min，静置形成W/O型乳液。将0.25g壳聚糖以20ml 2% HAc溶解，再加入1.0g CaCl2置于分液漏斗内，搅拌下逐滴加入到上述W/O型乳液中，控制滴速16ml/h(约1d/10s)。滴完后，继续搅拌30min，加入0.5ml戊二醛固化30min后，加入25ml正丁醇，充分振摇后放置30min，分出沉淀物，即为壳聚糖海藻酸钠(钙)微球，以蒸馏水洗涤数次后，于35℃真空干燥5h，后置于干燥器中保存。 (2)头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)载药微球的制备 方法参照空白微球的制备方法，不同的是在分液漏斗中除了以20ml 2% HAc溶解的0.25g壳聚糖、1.0g CaCl2外，再加入0.1g头孢曲松钠。 1.2.2 微球制备工艺条件选择正交实验设计 根