心力衰竭时相关受体及细胞因子实验及临床中医药探究进展.doc

心力衰竭时相关受体及细胞因子实验及临床中医药探究进展 　【摘要】 ［目的］探讨中医药对心力衰竭时相关受体和细胞因子的作用。［方法］通过中医药治疗心力衰竭时相关受体、细胞因子、细胞凋亡的变化进行回顾性分析和研究。［结果］中医药能降低AngⅡ,下调其受体蛋白；具有上调心肌β受体密度和抗慢性心衰的作用,对细胞因子的干预作用，治疗慢性心衰；能改善心肌供血、增强心功能且具有抑制心力衰竭中细胞凋亡。［结论］中医药可通过抑制心肌重构、抗氧化应激、调控神经内分泌、调控细胞因子、调控凋亡基因抑制心肌细胞凋亡、改善血液流变性和血流动力学、调节免疫功能等作用机制而治疗心衰。 【关键词】 心力衰竭;受体;细胞因子；综述 　　Abstract:［Objective］ To explore TCM function on concerned receptors and cell factors of heart failure.［Method］ TCM can reduce Ang II，downregulate receptor albumen，upregulate cardiac muscle receptor β density and resist chronic heart failure，has intervention of cell factors；it can treat chronic heart failure，improve cardiac muscle blood supply，increase heart function and resist apoptosis of heart failure.［Conclusion］TCM can treat heart failure by inhibiting cardiac muscle restructure，anti oxidation stress，regulating nerve incretion，adjusting cell factors and apoptosis genes to resist cardiac muscle apoptosis，improving blood rheology and dynamics，regulating immune. 　　Key words:heart failure；receptor；cell factors；review 　　心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。近年来的研究表明，神经内分泌-细胞因子系统引起心肌重塑主要是通过信号传导途径和细胞凋亡过程参与的。因此，神经内分泌系统的激活和细胞因子的作用对心力衰竭的发生、发展和预后方面具有重要意义。 　　1 经典的信号传导通路-受体 　　1.1 血管紧张素Ⅱ受体 心脏组织的肾素-血管紧张素-醛固酮系统中，其主要活性物质为AngII。AngII不仅具有强大的收缩血管作用,引起心室后负荷增加,致使心肌细胞肥厚、细胞凋亡以及间质纤维化和血管、心室重构。Ang Ⅱ通过其受体1(AT1)和受体2(AT2)介导信号的传导。AngⅡ与AT1受体结合后活化多条信号通路,在心衰的发病机制中均起着关键作用［1］。因此最近研究表明能降低AngⅡ,下调其受体蛋白，能改善心衰症状。周迎春［2］等实验发现生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方可以降低心肌梗死大鼠非梗死区心室肌局部血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量，使血管紧张素Ⅱ受体mRNA表达下调，作用结果与卡托普利相同。程俊彦［3］实验中显示用丹参治疗后自发性高血压大鼠左室肥厚明显改善，同时AT1R表达较少。推测丹参可能通过减少自发性高血压大鼠心肌AT1R表达阻断AngⅡ的作用,抑制心肌成纤维细胞的增殖和胶原合成等机制来预防左室肥厚。 　　1.2 β肾上腺素能受体 慢性心力衰竭时由于交感神经系统亢进、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)反应强烈，血中儿茶酚胺浓度过高,致合β受体脱敏,主要表现为β1受体下调和β2受体脱偶联。在衰竭的心脏中,β受体密度和亲和力均下降，对激动剂反应力下调，且和心功能的衰竭程度相关。一般认为β受体密度下降作用在于保护心肌，防止儿茶酚胺过度刺激损害心肌细胞［4］。最近有报道受体-CAMP系统可能参与了心室重塑过程。 　　赵英强［5］等实验结果提示强心冲剂(西洋参、桂枝等)可以提高慢性心力衰竭模型大鼠心肌β受体密度，而卡托普利和生脉饮对慢性心力衰竭模型大鼠心肌β受体密度无明显影响。提示强心冲剂抗慢性心衰的作用与调整心肌β受体有关。贺泽龙［6］等以压力负荷增加大鼠心衰模型分为模型组、参附液组、参麦液组。实验表明参麦液组和参附液组大鼠左室质量指数和心肌β受体密度,可以看出参麦液在改善心衰模型大鼠心肌形态学变化和上