抗毒复明滴眼液急性毒性及眼部刺激试验探究.doc

抗毒复明滴眼液急性毒性及眼部刺激试验探究 　 作者：林琪玲 李明东 周旌 李映红 陈茵 【摘要】 目的：评估中药科研制剂抗毒复明滴眼液的急性毒性与眼的刺激反应。方法：以最大耐受量法（40 mL/kg，共 3 次）观察抗毒复明滴眼液对对小鼠的不良反应；并与生理盐水对照，观察常规治疗 7 d 对兔眼的刺激情况。结果：抗毒复明滴眼液对兔及小鼠都未发生全身和局部不良反应。结论：抗毒复明滴眼液安全性大，而且无局部刺激性。 【关键词】 实验性单纯疱疹性角膜炎；抗毒复明滴眼液；毒理试验 〔Abstract〕 Objective To evaluate the acute toxicity and the eye irritating reaction of herbal eye drop of Kangdufuming. Methods Using the maximal tolerance dose method to evaluate the acute toxicity in mice; observing the irritating eye reaction by treating the rabbit eyes 7 days. Results No general and local side effects occurred both in rabbits and mice. Conclusion The Kangdufuming eye drop are safety and no irritating reaction. 〔Key Words〕 Kangdufuming eye drop; Acute toxicity test; Irritating reaction 　　单纯疱疹性角膜炎（herpes simplex keratitis, HSK）是公认的首位炎症性致盲性眼病，近年来由于抗生素、皮质类固醇及其他免疫抑制剂的广泛应用，其发病率有逐年上升趋势[1-3]。由于 HSK 病情顽固，易于复发，严重影响视功能，已成为眼科临床的棘手问题，因而受到学者们的重视和关注。对 HSK 的治疗，无论是化学药物还是手术都有较高的复发率，甚是棘手[4-6]。中西医结合和中药治疗本病具有潜在的优势[7-8]。观察是我们筛选研制的治疗本病的中药科研制剂，本研究旨在观察抗毒复明滴眼液急性毒性和对眼的刺激反应，为其安全性评价和临床应用提供实验依据。 1 抗毒复明滴眼液的急性毒性试验和最大耐受剂量测定 1.1 材料 1.1.1 实验动物 选用鼠龄为 4~6 周 Balb/c 小鼠 20 只（中山大学实验动物中心提供），体重 16~18 g，清洁级，雌雄各半。 1.1.2 药物 抗毒复明滴眼液为自制科研制剂：取大青叶、贯众、虎仗、决明子等经生药鉴定后，清水洗净，再用纯净水洗 2 次，然后用纯净水浸泡 30 min，煎煮 2 次，收集馏液；合并 2 次煎煮液过滤，馏液加入滤液，过滤，调 pH 值，分装于 8 mL 的眼药瓶中，每 mL 相当于生药材 1.83 g。100℃灭菌 30 min，置 4℃ 储存备用。 1.2 实验方法 Balb/c 小鼠禁食 16 h 后，灌胃给予抗毒复明滴眼液每 1 kg 体重 40 mL，每隔 5 h 同样剂量灌胃给药 1 次，共 3 次，总剂量为每 1 kg 体重 120 mL，相当于生药 20.88 g/kg。观察给药后小鼠的毒性反应，包括：一般症状、外观、毛色、大小便、摄食情况、自主活动等，以及 7 d 内的死亡情况，并于给药第 7 天称重。 1.3 实验结果 小鼠给药后自主活动、毛色、外观、摄食均正常，首次给药 5 h 左右可见大便颜色加深，24 h 后恢复正常，其他未见异常反应。在 7 d 的观察期内末见有小鼠死亡，雌雄小鼠的体重均略有增长。见表 1。 1.4 结论 小鼠口服抗毒复明滴眼液 40 mL/kg，共 3 次，无明显的毒性反应，7 d 内无小鼠死亡。表明热毒清滴眼液的小鼠最大耐受剂量大于 120 mL/kg，相当于生药 219.6 g/ kg。说明该药安全无毒。 2 抗毒复明滴眼液眼刺激性试验 2.1 材料 2.1.1 动物 家兔，新西兰种，雄性，体重 2.1~2.8 kg，双眼正常，购自中山大学实验动物中心。 2.1.2 药物 抗毒复明滴眼液为自制科研制剂：取大青叶、贯众、虎仗、决明子等经生药鉴定后，清水洗净，再用纯净水洗 2 次，然后用纯净水浸泡 30 min，煎煮 2 次，收集馏液；合并 2 次煎煮液过滤，馏液加入滤液，过滤，调 pH 值，分装于 8 mL 的眼药瓶中，每 mL 相当于生药材 1.83 g。100℃灭菌 30 min，置 4℃ 储存备用