抗病毒药物应用及儿童病毒感染性疾病.doc

抗病毒药物应用及儿童病毒感染性疾病 　【关键词】 抗病毒药物 儿童 病毒感染性疾病 感染性疾病仍是儿童的常见病和多发病，病毒是儿童感染最常见的病原，既往认为抗病毒药物不同于抗生素能有效地抑制细菌复制那样抑制病毒，病毒一旦侵入宿主细胞并在其中复制，对正常细胞的损伤将不可避免。以往的抗病毒药物效果差且副作用大，故在儿童病毒性感染疾病中应用少。随着近年来对病毒特性研究的深入以及病毒的特异性酶的确认，抗病毒药物的研制和应用有了较大的发展，这些药物主要是通过干扰病毒的附着或干扰病毒进入宿主细胞、干扰病毒的脱壳而抑制病毒的复制。目前有较多的抗病毒药物用于儿科临床。 　　1 抗疱疹病毒感染药物［14］ 疱疹病毒是儿童时期较常见的病毒，该类病毒有8种类型，抗病毒药物对其中4种病毒感染（HSV1、HSV2、VZV和CMV）有确切效果。抗疱疹病毒药物有 2类：（1）核苷和核苷酸类似物：阿昔洛韦（ACV）/缬昔洛韦（VACV）、西多福韦（Cidofovir）、泛西洛维（Famciclovir）/喷西洛维（Penciclovir）、更昔洛韦（Ganciclovir）/缬更昔洛韦（Valganciclovir）；（2）无机磷酸盐类似物：膦甲酸（Foscarnet）。 　　1.1 抗单纯疱疹病毒（HSV）感染药物 HSV的原发性感染多发生在儿童期，多为亚临床表现。在原发感染后，病毒潜伏在背根神经节，在不同的状态下，被激活而复发。HSV感染临床表现差异大，轻者无症状，重者危及生命。皮肤粘膜的感染较常见。HSV分为2型（HSV1及HSV2），HSV1多引起面部及口腔感染，HSV2主要引起成人生殖器疱疹，两者均可引起脑炎和全身弥漫性感染。 唇疱疹是HSV1感染最常见的临床表现，包括原发性龈口炎和复发性唇疱疹。感染病毒后，25%～30%儿童表现为原发性龈口炎，多为自限性，可持续10～14 d。虽然有研究显示ACV可减轻症状、缩短病程和缩短排毒时间，但考虑到可能产生病毒耐药株，故不推荐在正常儿童中使用，主张在免疫力低下的儿童中应用。HSV脑炎及新生儿HSV感染应早期使用ACV。其它已在成人中使用的抗HSV药物（缬昔洛韦、西多福韦、泛西洛维/喷西洛维、膦甲酸等）尚未获准在儿童使用。 　　 　　ACV耐受性及安全性较好，常见副作用为静脉炎、可逆性肾脏损害、胃肠道反应、皮疹等。最严重的副作用为神经毒性，可发生在有肾功能损害的儿童，因肾脏排泄减少而致血药浓度过高所致，在停药后可恢复。 　　 　　现已有抗ACV的HSV耐药株出现，并有增加趋势。ACV经HSV的胸苷激酶（TK）磷酸化为一磷酸盐，进而经细胞激酶磷酸化为三磷酸盐，作为鸟嘌呤衍生物竞争性抑制DNA多聚酶，而对宿主细胞的DNA多聚酶影响很小。虽然CMV蛋白激酶对其单磷酸化有一定作用，但因其无胸苷激酶，故该药抗CMV作用有限。HSV可通过胸苷激酶基因变异而逃避AVC的抗病毒作用。 　　1.2 抗水痘带状疱疹病毒（VZV）感染药物 水痘是儿童常见传染病。虽然有数个研究显示在健康儿童中，在水痘发病后24 h内口服ACV，可缩短及减轻发热时间等全身症状、减少皮疹数、缩短出疹时间，但不能减少并发症的发生，所以水痘患儿使用ACV仍有争议。美国AAPC建议无并发症的水痘患儿，可以选用口服ACV。对于接受糖皮质激素治疗的儿童、免疫低下的儿童、母亲在分娩前后7 d内患水痘的新生儿，均应使用ACV。在成人带状疱疹的研究显示，出疹 3 d内使用ACV，可减少皮疹、减轻疼痛及缩短病程。该病在儿童少见，不主张使用抗病毒药物。但对于有可能出现眼部疱疹的三叉神经带状疱疹、免疫低下带状疱疹的患者，应使用ACV。其它抗VZV药物（西多福韦、泛西洛维、膦甲酸）尚未批准用于儿童。 　　1.3 抗巨细胞病毒（CMV）感染 更昔洛韦是抗CMV的首选药物，在体内的活性物质为其三磷酸盐，作为鸟嘌呤衍生物能通过以下机制抑制病毒：（1）竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；（2）掺入病毒及宿主细胞的DNA内而导致病毒DNA延长的终止等。该药对病毒DNA聚合酶作用较对宿主聚合酶强。CMV在人群中感染率较高，在发展中国家年长儿及成人中，血清抗体显示90%～100%有既往CMV感染，在发达国家为50%。在健康人群，CMV感染多无症状，少数可表现为流感样表现、传染性单核细胞增多综合症等，极少数病人（特别是免疫低下或免疫不成熟者）可引起严重感染如视网膜炎、肝炎和肺炎等。婴儿可经垂直传播而获得先天性感染，先天性感染中10%～15%有症状，其中10%死亡，成活者多有严重的智力、运动和知觉障碍，最常见为感觉神经性耳聋和智力迟延发育。应用更昔洛韦治疗有神经系统表现的研究较多，显示该药治疗可改善听力，生长发育指标也有所改善。对于HIV/AIDS合并CMV感染患