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2. NINCDS-ADRDA标准 2、支持性特征： （1）颞中回萎缩的表现：MRI见海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。 （2）异常脑脊液生物标记：β淀粉样蛋白1-42浓度降低， tau蛋白浓度升高，或磷酸化tau蛋白升高，或三者组合。 （3）PET功能影像的特异度：双侧颞顶叶葡萄糖代谢率降低，或匹兹堡复合物B（PIB）或18F-FDDNP证实有A β沉积。 （4）直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。 2. NINCDS-ADRDA标准 二、排除标准： 1、病史：（ 1）突然起病；（2）早期出现步态障碍、癫痫发作、行为改变。 2、临床特征（1）局灶性神经系统体征，如偏瘫、感觉丧失、视野缺损、共济失调；（2）锥体外系症状。 3、其他记忆及相关症状的疾病（1）非AD性痴呆；（2）严重抑郁；（3）脑血管病；（4）中毒和代谢异常；（5）与感染性或血管性相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常。 2. NINCDS-ADRDA标准 三、确诊AD的标准： ① 临床及组织病理学（尸检或活检）均符合AD标准，病理标准参照NIA-Reagan标准。 ② 临床及遗传基因学证据（APP、PSEN1、PSEN2被证实是早发AD的致病基因）均符合AD标准。 诊断 美国国立老年研究院和阿尔茨海默病协会2011年5月发表AD新诊断标准认为 1、AD是一种从有病理改变到表现明显临床症状的连续疾病谱，包含临床前期、轻度认知功能障碍、痴呆3个期，并对3个期分别拟定诊断标准。痴呆和轻度认知功能障碍期分别有临床和科研两个诊断标准，临床前期只有科研标准。 2、将基因型用于辅助临床诊断。 诊断 3、将生物标志物用于科研标准，并将生物标志物分为淀粉样蛋白沉积和神经退行性变两种。 AD痴呆期新诊断标准有以下改变：不再要求记忆障碍是痴呆的必备条件，痴呆可以出现非记忆障碍如执行功能障碍和精神行为障碍；取消年龄界限，纳入某些早发型痴呆；增加与其他类型痴呆的鉴别诊断，增加了基因型在临床诊断中的价值；使用生物标志物进行生前病理生理诊断，但只推荐用于科研目的。 诊断 AD临床前期是指已经具有AD病理生理表现但尚未出现临床症状或临床症状轻微未达到MCI诊断标准。临床前期分3个阶段（1）脑淀粉样蛋白沉积，无症状；（2）脑淀粉样蛋白沉积合并神经退行性变，无症状；（3）脑淀粉样蛋白沉积合并神经退行性变，有轻微临床症状。该标准只用于科研。 治疗 1. 生活护理 2. 非药物治疗 3. 药物治疗 改善AD认知的药物治疗 ①乙酰胆碱酯酶抑制剂(AchEls) 改善认知功能的药物有胆碱能制剂，包括乙酰胆碱前体、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI）和选择性胆碱能受体激动剂。 脑内乙酰胆碱含量与记忆密切相关， AchEls主要通过抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性阻止、延迟内源性乙酰胆碱(Ach)降解，增强Ach对脑胆碱受体的作用，提高胆碱神经功能。 改善AD认知的药物治疗 拟胆碱治疗-胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐（Donepezil） - 安理申（Aricept） 卡巴拉汀（Revastigmine）-艾斯能（Exelon） 石杉碱甲（Huperzine A）-双益平 加兰他敏（Galantamine）- Reminyl 改善AD认知的药物治疗 ②非胆碱能递质治疗：谷氨酸受体调控剂这类药物可明显增加谷氨酸主要受体 N—甲基—D—天冬氨酸(NMDA)受体的密度，促进突触体谷氨酸释放，增加海马突数，有明显的促智作用。主要有美金刚为非竞争性NMDA拮抗剂。 改善AD认知的药物治疗 ③抗氧化剂：抗氧化剂减少自由基生成和保护神经元免受自由基影响可能延缓AD病程发展。 维生素E是最常用的抗氧化剂。可抑制脂质过氧化，清除和抑制海马结构CA1区Aβ 拮抗剂的沉积；美国B a y l 0 1“ 医学院的研究表明， 治疗同时服用维生素E 可适当延长阿尔茨海默病(AD) 患者寿命。 改善AD认知的治疗药物治疗 脑血循环促进剂：都可喜；银杏叶提取物 脑细胞代谢激活剂：吡拉西坦；奥拉西坦 钙离子拮抗剂：加用扩血管药物可能针对其脑缺血机制令患者更多获益。尼莫地平作为一种高度选择性的脑血管扩张药物，在改善脑供血，抑制钙超载，保护神经元方面疗效确切。 雌激素替代治疗（已不建议临床使用） 治疗 抗淀粉样蛋白的治疗 疫苗/免疫接种 γ分泌酶抑制剂/神经递质 β分泌酶抑制剂 抑制聚集反应 金属螯合剂 RAGE抑制剂 AD治疗方向-治疗 疫苗减少成年转基因小鼠的A?蛋白 15 月龄; 未接种疫苗 15 月龄; 接种疫苗 AD治疗方向-AD免疫治疗 1、AN-1792疫苗：（Aβ1-42联合QS21佐剂）：2004年1期临床试验显示有效，但2期临