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氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠炎症因子影响
氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠炎症因子影响
作者:莫亚宏 张赢予 王罗卿 郭俊芳 王好 陈建华 张国辉
【摘要】 目的: 探讨氟伐他汀对高血压大鼠肾脏皮质炎症因子表达的影响。方法: 给予左旋硝基精氨酸甲酯(LNAME)建立氧化亚氮缺乏性高血压肾脏硬化大鼠模型。观察氟伐他汀对高血压肾脏硬化大鼠24 h尿蛋白、尿微白蛋白、组织病理学及IL6,IL1β,Ang Ⅱ的影响。结果: 氟伐他汀可减少高血压肾脏硬化大鼠24 h尿蛋白、尿微白蛋白的排泄,减轻肾脏硬化,降低IL6,IL1β,Ang Ⅱ的分泌。结论: 氟伐他汀能改善肾脏硬化,降低炎症因子水平是其机制之一。
【关键词】 高血压肾脏硬化; 氟伐他汀; 炎症因子
[Abstract] Objective: To assess the inflammation occurring in the kidney of SpragueDawley rats induced by lnitroargininemethylester(LNAME)over time and investigate the effects of fluvastatin treatment.Methods: Male SpragueDawley rats were administered by LNAME to form hypertensive nephropathy,then the rats were administered by fluvastatin. After 16 weeks the rats had their kidneys removed to be measured angiotensin Ⅱ(AngⅡ),interleukin6(IL6) and interleukin1β(IL1β).Pathologic measurement was detected. Results: In comparison with the group of hypertensive nephropathy,the urinary of 24 hours protein and microalbunminuria were much lower in the group of fluvastatin(Plt;0.01),and the level of AngⅡ,IL6 and IL1β were much lower,too. Conclusion: Fluvastatnin prevents or retards hypertensioninduced renal nephropathy via inhibition of renal nephropathy fibrosis and proteinuria,the inflammation might be one of the mechanisms.
[Key words] hypertensive nephropathy;fluvastatin;inflammatory cytokine
高血压肾脏硬化(hypertensive nephropathy)即肾脏小动脉硬化,其主要特征是管壁增厚,管腔变窄,进而继发肾实质缺血性损害。近年来,高血压患者日益增多,在终末期肾衰竭患者中,高血压所导致的终末期肾衰发生率呈上升趋势。随着他汀类药物在心血管方面的广泛应用,其抗炎、改善内皮功能等非降脂作用有了新的进展,但他汀类药物用于高血压肾脏硬化的研究较少,机制尚不明确。本实验通过观察氟伐他汀对左旋硝基精氨酸甲酯(LNAME)诱导的高血压肾脏硬化大鼠的尿蛋白、炎症因子等的影响,探讨其可能的作用机制。
1 材料与方法
1.1 材 料
1.1.1 实验动物 健康成年雄性SD大鼠30只,体质量(230±20)g,由江苏大学医学院实验动物中心提供。
1.1.2 药品及试剂 左旋硝基精氨酸甲酯(Sigma公司),氯胺酮(江苏恒瑞医药有限公司),氟伐他汀(北京诺华制药公司),IL6,IL1β,AngⅡ试剂盒(北京北方生物技术研究所)。
1.1.3 实验仪器 CG1500伽玛计数器(安徽科大中佳公司),新型代谢笼(苏州冯氏实验动物器械厂),无创尾动脉血压分析系统(上海奥尔科特生物科技有限公司),AU2700全自动生化仪(奥林巴斯公司),DELTA全自动酶免分析仪(意大利西亚克),病理切片机(德国Leica RM2135),显微照相及图像分析系统(德国Leica QWIN3)。
1.2 方 法
1.2.1 大鼠分组及模型制备 选择
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