氢溴酸高乌甲素分散片制备及体外溶出特性探究.docVIP

氢溴酸高乌甲素分散片制备及体外溶出特性探究 　【摘要】 　　目的制备氢溴酸高乌甲素分散片，考察辅料对其崩解时限、混悬液稳定性的影响。方法以可压成型性和崩解时限为指标进行单因素考察，以选择适宜的填充剂、崩解剂和润滑剂及其用量，以及适宜的压力；以崩解时限及混悬液稳定性为指标从正交实验设计中确定最佳处方，并与普通片剂进行体外溶出比较。结果 所选处方工艺制得分散片，外观光洁，在15 s内完全崩解，并通过内径为710 μm的筛。分散片溶出速度远快于普通片剂。结论 辅料的选择和用量，对于氢溴酸高乌甲素分散片的性质有明显影响，混悬液稳定性受原药、辅料粒度的影响较大。 【关键词】 氢溴酸高乌甲素； 分散片； 崩解时限 　　Abstract:Objective To prepare lappaconitine Hydrobromide dispersible tablets, investigate additions that affected disintegration time and suspensibility. MethodsSingle factor investigation was performed to choose suitable kinds and amount of filler, disinter grants, lubricants and proper press by using disintegration time and compressibility as indices. The best formulation was optimized by using orthogonal design which took the disintegration time and the suspensibility as indices. The in vitro dissolution rate of the dispersible tablets was compared with the common tablets.ResultsThe tablets prepared were fine in appearance, disintegrated within 15s, the suspension screened through the 710 μm mesh. The dissolution rate of the dispersible tablets is more rapidly than common tablets. Conclusion The quality of the dispersible tablets is mostly related to the kind and the amount of the additions. The stability of the suspension is affected greatly by the powder size of lappaconitine Hydrobromide and additions. 　　Key words：Lappaconitine hydrobromide; Dispersible tablets; Disintegration time 氢溴酸高乌甲素是从毛茛科植物高乌头Aconitum simontanum Naki根中提取得到的有效成分拉帕乌头碱(lappaconitine)的氢溴酸盐，经药理临床研究表明具有较强的镇痛及消肿、解热、局麻作用,对恶性肿瘤疼痛及其他顽固性疼痛的疗效尤为显著。其镇痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍［1］，与哌替啶镇痛效果相当，但维持时间更长，是一种优良的非成瘾性镇痛药，无致畸胎致突变作用，也不会发生蓄积中毒，但起效时间较慢。分散片(dispersible tablets)在水中能迅速崩解并均匀分散，除了具备普通片稳定性好、便于携带，服用方便等优点外，还有生物利用度较高的优点，既可直接吞服或含于口中吮服，也可投入水中迅速崩解，形成均匀的混悬液，特别适用于吞服困难的患者，可提高病人的顺应性［2］，兼有片剂和液体制剂的优点。因此，有必要进行氢溴酸高乌甲素分散片制剂的研究，使其能够迅速释药，迅速起效，且便于服用，提高患者顺应性。本实验以氢溴酸高乌甲素为模型药物研制高乌甲素分散片，并对该制剂的质量指标进行了考察。 　　1 仪器与试药 UV-1700紫外分光光度计（日本岛津）；KQ5200DB型数控超声波清洗仪（昆山市超声仪器有限公司）；BS110型电子天平（塞多利斯公司）；RC-610型智能溶出仪（天津市医疗器械研究所）；DP-120型单冲压片机（江苏泰兴制药机械厂