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氧自由基及缺血性卒中 　【摘要】 　　最近研究发现缺血性卒中可导致过量氧自由基的产生，从而导致大脑神经元损伤，引起神经功能的缺损。因此，阻止脑缺血自由基的产生对缺血后的神经功能保护十分重要。本文就氧自由基在缺血性卒中中的产生，可能造成的损伤及其如何干预作一综述。 【关键词】 氧自由基 ；缺血性卒中 ；干预 氧自由基(Oxygen Free Radical,OFR）是存在于细胞内由有氧代谢产生的一类活性基团。包括超氧阴离子，羟自由基，一氧化氮自由基，脂质过氧化物自由基等。由于其含有不稳定的氧原子，故有较活跃的化学活性，也叫活性氧簇（Reactive Oxygen Species, ROS）。近年基础医学和生命科学领域研究结果表明，缺血性卒中后会产生大量的ROS，从而造成神经元的损伤及神经功能缺损。因此,如何防止缺血性卒中后ROS的产生以及ROS对神经元的损伤便成为目前研究的热点，并获得了许多有意义的研究成果。 　　1 氧自由基的产生 在正常情况下，脑细胞内氧自由基的产生与清除保持动态平衡，是因为在脑细胞内存在着非常强的氧自由基防御系统，包括超氧化物歧化酶( superoxide dismutase, SOD) ，过氧化氢酶( catalase, CAT)，谷胱甘肽( glutathione hormone, GSH) ，细胞色素氧化酶等内源性抗氧化系统，可以与细胞有氧代谢产生的ROS有机的结合，将ROS转化为对细胞无害的物质，起到保护脑细胞结构和功能作用。由于脑是机体内有氧代谢最活跃的器官之一，因此脑组织与其他耗氧较少的组织相比可能产生相对多的ROS ，在正常情况下，通过上述酶系统的作用ROS 能被有效的清除，在缺血性卒中发生时，ROS的产生远远超过自身内源性抗氧化系统的清除能力，同时由于缺血缺氧的存在，这样的清除作用也会减弱，导致了过量的氧自由基的产生。其产生的途径主要有以下几条。 　　1.1 一氧化氮合酶（NOS）途径 　　NOS广泛存在于各种细胞中, 有内皮细胞型（eNOS）脑神经元型(nNOS)和诱生型(iNOS) 三种生化型 。NOS可催化L-精氨酸和分子氧反应生成一氧化氮自由基（NO）。在缺血性卒中发生的过程中，nNOS和iNOS催化产生的NO则能与氧离子反应生成氧亚硝酸盐（ONOO-），后者不稳定，质子化生成过氧化硝酸（ONOOH），再分解生成OH-和NO2，具有神经毒性，损伤神经元细胞。张新勇等［1］研究发现大鼠脑缺血再灌注后神经细胞nNOS表达增强, iNOS的表达显著升高,使NO形成增加,可能是介导脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一。 　　1.2 黄嘌呤-黄嘌呤化酶系统 　　在缺血性卒中发生后，由于脑组织缺氧，氧化磷酸化过程减弱，ATP生成减少，能量代谢障碍，造成ATP代谢产物次黄嘌呤堆积，同时由于细胞内钙离子浓度升高激活蛋白水解酶，使黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶，再灌流时，由于有大量的氧分子，可使次黄嘌呤催化为黄嘌呤进一步转化为尿酸，此反应过程中可产生大量的氧离子和羟自由基，这一途径是缺血性卒过程中产生氧自由基的主要途径。 　　1.3 其他一些途径 　　(1)脑缺血后，细胞内钙离子增加，激活磷脂酶A2，可使膜磷脂降解为花生四烯酸，在环氧酶的作用下，花生四烯酸可降解为PGE2,PGH2 ,PGG2的同时产生大量的O2-。(2)兴奋性神经递质如谷氨酸( Glu)的释放,在突触后神经元诱导级联反应,导致ROS的形成。(3)体三羧酸循环发生障碍,ATP 生成减少,使SOD 合成障碍,活性降低,大量ROS不能被及时清除; 过量的ROS极易与脑组织中的脂质发生过氧化反应产生丙二醛(MDA) ，有临床实验研究表明，急性缺血性脑卒中患者血清SOD 活性下降 ，MDA含量比健康人血清中MDA 升高［2］，间接的反应了缺血性卒中会导致过量的氧自由基的产生。 　　2 过量氧自由基对神经元的损伤 缺血性卒中发生后，氧自由基的生成增多或机体对氧自由基清除能力减弱,使ROS家族在体内或细胞内蓄积，过量生成的自由基便成为诱发神经元损伤的一种主要因素［3］主要表现在以下几个方面。 　　2.1 氧自由基的直接损伤 　　（1）核酸的损伤：ROS与多聚核苷酸也有很高的亲和力，DNA双螺旋外侧的碱基对自由基非常敏感, DNA受氧化攻击后会使DNA的双链断裂、核苷酸剔除和核苷酸碱基的各种修饰。DNA虽有多种的修复功能,但修复后的突变率仍会升高,也有可能出现永久性的不可逆破坏［4］。（2）蛋白质的破坏:脑组织内大量的蛋白质分子都是自由基的敏感型受体，自由基与其结合后能使氨基酸残基发生突变,蛋白多肽链随之断裂、聚合或交联,蛋白质空间结构改变,生物学活