滋阴潜阳解毒通络饮逆转自发性高血压大鼠左室肥厚实验探究.docVIP

滋阴潜阳解毒通络饮逆转自发性高血压大鼠左室肥厚实验探究 　 【关键词】 滋阴潜阳解毒通络饮;毒损心络;左室肥厚 1 实验材料 1.1 实验药物 滋阴潜阳解毒通络饮(由江阴天江药业有限公司生产的单味中药浓缩颗粒组成：生地黄20 g，夏枯草20 g，丹参20 g，菊花12 g，赤芍20 g，代赭石30 g，钩藤20 g，黄连15 g，白芍20 g，龙胆草12 g，三七9 g，煅牡蛎30 g，批号：0107022)；依那普利10 mg/片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，批号：0608301)。 1.2 实验动物 雄性，12周龄，自发性高血压大鼠(SHR)50只，体重(220±30) g(由中国医学科学院试验动物研究所提供)。 1.3 试剂与仪器 血管紧张素Ⅱ试剂盒(南京建成生物工程有限公司)；内皮素试剂盒(南京建成生物工程有限公司)；一氧化氮试剂盒(中国人民解放军总医院)；BP－6动物无创血压测试仪(成都泰盟科技有限公司)；电子秤(北京恒科电子有限公司)；Olympus电子成像系统。 2 实验方法 2.1 分组与给药 大鼠适应性饲养1周，SHR专用无菌饲料喂养，避免噪音及其他干扰，观察期为4周，随机分为5组,即模型对照组(SHRC)、依那普利组(SHRY)、中药高剂量组(SHRZ1)、复方中剂量组(SHRZ2)、复方低剂量组(SHRZ3)。 各组按正常人(60 kg体重)与大鼠给药剂量折算，中药高、中、低剂量配成浓度为33％，16.5％，8.25％的悬液，依那普利组配成28％的悬液，空白组给予蒸馏水，按1.5 mL·100 g-1·d-1体重灌胃给药4周。 2.2 检测指标 2.2.1 SBP测定 采用无创测量大鼠血压的装置(包括由电子继电器控制的恒温箱、压尾器、脉搏传感器、电子自动加压泵等)。其中脉搏传感器、压尾器分别经换能器及压力感受器与八导联生理记录仪的相关导联连接。每鼠测压2-3次，取其均值。 2.2.2 LVWI测定 先测大鼠体重(BW)。腹腔麻醉，抽取血标本后开胸取心脏，冰冷生理盐水充分灌洗，除去大血管、心房、心外膜脂肪组织，滤纸吸干水分，称左心室湿重(LVW，含室间隔)，以左心室重/体重(LVW/BW)值为心室重量指数。 2.2.3 血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngII)测定 ET、AngII检测放射免疫分析法；NO检测采用硝酸酶还原法。 2.2.4 统计学处理 各组数据以均数±标准差(±S)表示，采用SPSS12.0版软件进行统计分析，2组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析，P＜0.05或P＜0.01则认为有统计学意义。 3 实验结果 3.1 各组SBP、LVWI比较 随着周龄增加SHRC组SBP逐渐升高(P＜0.05)，灌胃4周后，与SHRC比较，SHRY、SHRZ1、SHRZ2组可不同程度降低SBP、LVWI值(P＜0.05或P＜0.01)，且SHRZ1组疗效优于SHRZ2组(P＜0.05)，但不及SHRY组(P＜0.05)，SHRZ3组则无明显差异(P＞0.05)。说明滋阴潜阳解毒通络饮有降低血压及逆转高血压左室肥厚的作用，且存在一定的量效关系。见表1。表1 各组SBP、LVMI比较 3.2 各组血浆中NO、ET、AngⅡ比较 (1)灌胃4周后，与SHRC组比较，SHRZ1、SHRZ2组可不同程度升高血浆NO水平(P＜0.05或P＜0.01)，但其作用明显不及SHRY组(P＜0.05或P＜0.01)，SHRZ3组则无明显差异(P＞0.05)，且各中药组之间存在一定的量效关系；(2)灌胃4周后，与SHRC组比较，各治疗组均能明显降低血浆ET水平(P＜0.05或P＜0.01)，且SHRZ1、SHRZ2组与SHRY组之间无明显差异(P＞0.05)，各中药组之间存在一定的量效关系；(3)灌胃4周后，与SHRC组比较，SHRZ1、SHRY组能有效降低血浆AngⅡ水平(P＜0.05)，且两者之间无明显差异(P＞0.05)，SHRZ2、SHRZ3组亦有降低血浆中AngⅡ含量的作用，但差异无统计学意义(P＞0.05)。 表明滋阴潜阳解毒通络饮有干预血管活性物质的作用，且存在量效关系。见表2。 表2 各组NO、ET、AngⅡ比较 　 4 讨论 在高血压LVH的发生发展过程中，除了血流动力学改变以外，体液因素扮演了重要的角色。有研究表明，即使LVH的始动因素——血压得到满意的控制后，LVH仍将继续发展，说明在机械因素启动后，体液因素分泌改变，将导致一系列的信号转导机制的异常，进而影响基因表达的改变，ECM合成与降解失衡，最终导致LVH的形成［4］。血管活性物质异常改变可能是高血压LVH发生的机制之一，如高血