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癫痫常用药物治疗 　　摘要：癫痫是一类慢性、复发性、突然发作的中枢神经系统功能失调综合征，目前癫痫治疗的主要方法为长期服用抗癫痫药物，现就目前常用的药物加以综述。 　　关键词：癫痫;综述;药物治疗 　　癫痫是一类慢性、复发性、突然发作的中枢神经系统功能失调综合征，是神经科第二大常见疾病，发病率为0.4%～0.7%。目前，癫痫治疗的主要方法为长期服用抗癫痫药物( Antiepileptic，AEDs)，AEDs 在癫痫治疗方面已经发展成为一个较为成熟的治疗体系，现就目前常用的AEDs加以综述，以指导临床用药。 　　一、丙戊酸 　　丙戊酸(valproic acid)是目前应用最广泛的传统的广谱抗癫痫药物，其治疗机制不能用单一药理机制阐述清楚，主要通过调节钠、钙通道及抑制gamma;-氨基丁酸(GABA)的传递起作用。丙戊酸对多种癫痫发作形式都有效，包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作或混合性发作等，是特发性全面发作的首选药物。丙戊酸易透过血脑屏障、血浆蛋白结合率低、起效快、复发率低、耐受性好、无呼吸抑制及低血压等不良反应，故在临床广泛使用。但丙戊酸钠亦有其不足之处：①易受患者基因多态性、药物剂型、肝肾功能、伴发疾病、药物相互作用以及高蛋白饮食等诸多因素的影响，从而使得剂量和血药浓度之间个体差异大。②抗癫痫作用与血药浓度成正比，具有较强的浓度依赖性。药物治疗窗窄，血药浓度位于治疗窗内有效率最高，超出治疗窗可增加患者毒性反应的发生，故须从小剂量开始，在血药浓度监测下逐渐加大剂量使其到达治疗窗。③可增加患者体重指数，升高患者的血糖、血脂，抑制胰岛素的分泌。且患者体重指数的增加与用药时间成正比。④轻至中度的肝损害，极少出现重度肝损害，故须定期监测肝功能，及时调整治疗方案。⑤对认知功能产生不良影响，表现为智能低下、学习障碍、记忆力减退、注意力及运动水平下降等。因此对儿童患者的应用产生了一定局限性。⑥对胎儿有明显的致畸作用，有研究认为[1]，小剂量的丙戊酸钠(250 mg/d)即有明确的致畸作用，故不适宜妊娠期服用。 　　二、卡马西平 　　卡马西平是单纯及复杂部分性发作的首选药物，其治疗窗为血清浓度在4～12 mu;g/ml，卡马西平的血清浓度与用药剂量呈线性关系，其剂量的选择容易被临床掌握，因此易制定合理的治疗方案。但需要注意的是，卡马西平为肝药酶诱导剂，可加速其他药物代谢，同时也具有自身诱导作用，可导致药物疗效下降，用药后3～4 w自身诱导作用达到最大程度，其半衰期可缩短2～3倍[2]。因此，长期服用卡马西平患者，需要结合患者具体情况、药物临床疗效及血清浓度监测结果随时调整用药方案。其相关副作用主要包括：①当药物浓度过量时，部分患者可出现出现头晕、嗜睡、乏力、眼球震颤、复视、意识障碍、谵妄等中毒症状;②血液系统的损害，如粒细胞减少、可逆性血小板减少，甚至引起再生障碍性贫血，故应在治疗开始(尤其是第一个月内)应定期检查血象;③过敏反应，严重者可出现表皮坏死性松解型药疹，需立即停药，并积极进行抗过敏治疗;④肝肾功能损害;⑤对胎儿明显的致畸作用。 　　三、奥卡西平 　　奥卡西平( Oxcarbazepine，OXC) 作为临床新型抗癫痫药之一， 于2004 年初进入我国，用于癫痫部分性发作和全面性强直阵挛发作的治疗。2013 年国际抗癫痫联盟( International League Against Epilepsy， ILAE) 确定了OXC为2～16岁儿童部分发作癫痫的首选药物[3]。OXC是卡马西平的10酮基衍生物，本身不具有药物活性，主要是通过体内芳香酮降解酶的作用经肝脏代谢成有药理学活性的10，11二氢-10羟基-5H-二氮苯卓-5-羧基酰胺，可较好地通过血脑屏障而发挥抗癫痫作用[4]。OXC主要通过阻断电压依赖性钠通道，稳定神经细胞膜，减少突触兴奋冲动的传动，而发挥抗癫痫作用。OXC受细胞色素P450酶系统诱导的干扰小，生物利用率高，蛋白结合率低[5]。不良反应主要包括轻度皮疹、头晕、头痛、胃肠道不适及嗜睡等，且上述不良反应在治疗1～2 w后多可自行消失，故耐受性好，且对患儿的智力不会产生明显的损伤。2012 年Uludag等[6]的研究认为OXC对胎儿的致畸率与报道的一般人群的先天畸形发生率一致。因此，认为孕期使用奥卡西平安全性较高。故在症状性部分性发作中有逐渐取代卡马西平成为首选药物的趋势。 　　四、拉莫三嗪 　　拉莫三嗪(LTG)是一种苯基三嗪类化合物，为目前常用的新型广谱AEDs，对部分性及全面性发作均有较好的效果。其抗癫痫作用与其调控Na+通道，稳定膜电位以及抑制突触前膜兴奋性氨基酸的释放有关。LTG只对病理性Na+通道起作用，对正常的神经电生理活动影响较小，故对认知功能无影响 ，甚至有报道其可改善患儿认