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碳硼烷在核医学领域应用 　　1、碳硼烷当 　　硼烷骨架中的部分硼原子被其他非金属元素原子取代后便会得到杂硼烷，最重要的一类杂硼烷是含碳原子的碳硼烷，其中以正二十面体碳硼烷HzCB。H。最具有代表性，根据其分子中CH的位置：不同，有3种同分异构体：1，2一(邻)碳硼烷、1，7-(间)碳硼烷和1，12一(对)碳硼烷，其化学结构示于图1。CH键的距离越远，碳硼烷的偶极矩就越小，分子的热力学稳定性越好，因此1，2一(邻)碳硼烷加热到～500℃转变成1，7一(间)碳硼烷，继续加热到600。C又转变为1，12-(对)碳硼烷。 　　1.1碳硼烷衍生物的合成 　　大部分碳硼烷衍生物的合成都是从取代的炔烃出发，或者先将碳硼烷去质子化再加入亲电试剂。从炔烃出发，与葵硼烷B。H在有机溶剂中回流，两个炔烃的碳插入硼烷的笼中，形成C。B。的正二十面体结构(其化学结构示于图2)，这样可以得到单取代或双取代的闭式碳硼烷。第二种方法是利用强碱对碳硼烷进行去质子化，形成烷基锂试剂，最后加入亲电试剂(烷基或者芳基的卤代烃)，通过对反应当量和浓度的控制，合成单取代或双取代碳硼烷，这个方法适用于合成邻位、问位和对位的碳硼烷，但是CH键的酸性按照邻位碳硼烷gt;间位碳硼烷gt;对位碳硼烷递减，反应性也依次递减。此外，碳硼烷的BH键也会发生亲电取代，碳硼烷在路易斯酸(例如三氯化铝)存在下与卤素反应，可以得到硼上取代的碳硼烷衍生物。 　　1.2碳硼烷的反应活性 　　闭式碳硼烷在适当的碱存在下，失去一个硼原子，降解为带有一个阴离子的巢式碳硼烷[HCBH。]一。当用强碱(如NaOH)时，反应速度快，但是不适合分子中有活泼的或对碱敏感的基团。巢式碳硼烷在溶剂中稳定存在，在适当的条件下可以发生一系列化学反应。巢式碳硼烷与硼卤化物RBX。(X：Br，I)反应，可得到硼上取代的闭式碳硼烷。如果巢式碳硼烷与卤素Xz(X”Br，I)反应，亲电取代发生在桥式氢上，得到单卤代产物。巢式碳硼烷上的桥氢可以被强碱(如nBuLi，T1OEt)除去，得到巢式碳硼烷[HCB。H。]卜，形成一个类似于环戊二烯[CH]一的平面，这个平面可以与d区和P区的金属配位，得到金属碳硼烷_6]。例如巢式碳硼烷[H：CB。H]卜与三羰基铼配位得到三羰基铼碳硼烷衍生物7(其化学结构示于图3)，铼原子位于C。B。成键平面的中心，可以看作代替了原来闭式碳硼烷顶点的硼原子的位置。闭式碳硼烷可以转化成巢式碳硼烷，而巢式碳硼烷又可与卤素及金属配位，这为今后碳硼烷与放射性卤素和金属的反应提供了灵活的反应途径，为其在核医学领域的应用打下了基础。碳硼烷对水、空气稳定，同时在各种条件下都有很好的化学稳定性，因此可以用于体内检测。同时，碳硼烷中BH可以发生亲电取代反应，CH键中的酸性H可被强碱取代，它还可以通过多种合成路径实现与金属及靶向分子连接，这样通过化学反应，碳硼烷可以形成一系列衍生物。合成的简便性和多样性使得碳硼烷可以作为一种合成子用于形成一系列药效基团，其将在放射性分子成像，靶向药物的合成及筛选等领域发挥重要作用。 　　2、碳硼烷在BNCT领域的应用 　　硼中子捕获治疗(BNCT)主要用于治疗胶质细胞瘤，它通过含硼药物亲近肿瘤细胞，硼捕获中子后发射射线杀死肿瘤细胞，对胶质细胞瘤有较好的疗效。 　　2.1BNCT的原理 　　BNCT原理是：硼捕获中子后发射的11粒子的能量为1.47MeV，在生物组织中的射程9～10m，接近一个细胞的直径(体内细胞平均直径为10m);形成的反冲Li原子的能量为0.84MeV，在生物组织中的射程为4～5bLm，两种粒子在细胞中的传能线密度约为200keV/m，可破坏多种生物活性物质，包括DNA、RNA和蛋白质，几乎没有受照射的细胞可以恢复。另外，B(n，a)Li反应还伴随有0.48MeV的7射线，可通过检测瞬间产生的丫射线及时掌握体内发生中子捕获反应的uml;B的量。硼中子捕获反应式：B+n一Li(0.84MeV)+He(1.47MeV)+7(O.48MeV)BNCT药物应具备的特点：选择性结合肿瘤细胞，最好能在肿瘤细胞内，尤其是细胞核内聚集;不论单独使用或与其他硼化合物结合使用，其浓度应达到每个瘤细胞内约1O。个B原子或每克肿瘤组织中2O～35g;肿瘤与正常组织浓度比达3：l～4：l;在照射治疗期间能在肿瘤组织中保持一定浓度;肿瘤中聚集的硼化物对人体无毒性。 　　2.2碳硼烷及其衍生物在BNCT中的应用 　　目前用于临床的BNCT药物只有BHS(Na2B12Hl1SH，DisodiumMercapto”closo”do”decaborate)和BPA(C9H1oNO2B(OH)2，1-4一di”hydr”oxyborylphenyla1anine)。其中BSH是1967年Soloway合成的