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稀有放线菌产生抗生素 　 作者：李一青 李艳琼 李铭刚 李勤 赵江源 崔晓龙 彭谦 文孟良 【摘要】 由于从链霉菌中发现新抗生素的几率越来越小，从稀有放线菌中寻找新抗生素成为研究的重点。稀有放线菌是新生物活性物质的重要产生菌，其产生的抗生素具有结构多样及活性独特的特点。本文概述近年来稀有放线菌中的小单孢菌属、诺卡菌属、马杜拉放线菌属、游动放线菌属、拟无枝菌酸菌属、小双孢菌属及糖多孢菌属等产生的抗生素种类及其活性。 【关键词】 稀有放线菌； 抗生素； 活性物质 ABSTRACT Searching for new antibiotics from rare actinomycetes has become the research focus because the rate of discovering novel antibiotics from streptomyces is significantly low. Rare actinomycetes are important producers for novel bioactive compounds, and antibiotics produced by rare actinomycetes have characteristics of diversifying structures and unique bioactivity. In this paper, the structures and bioactivities of the antibiotics produced by rare actinomycetes, such as Micromonospora, Nocardia, Actinomadura, Actinoplanes, Amycolatopsis, Microbispora and Saccharopolyspora were summarized. KEY WORDS Rare actinomycetes; Antibiotics; Bioactive compounds 自发现链霉素以来，已从放线菌中发现了大量的抗生素，其中链霉菌是主要产生菌［1］。随着发现的抗生素越多，在链霉菌中发现新抗生素的机率越小，人们开始从稀有放线菌中寻找新抗生素。稀有放线菌作为新抗生素来源的作用变得越来越重要，稀有放线菌产生的一些抗生素如庆大霉素、红霉素、万古霉素、利福平等已成功应用于临床［2］。稀有放线菌通常是指那些使用常规的分离方法时较链霉菌的出菌率低很多的放线菌属。本文概述了近年来从稀有放线菌中的小单孢菌属(Micromonospora)、诺卡菌属(Nocardia)、马杜拉放线菌属(Actinomadura)、游动放线菌属(Actinoplanes)、拟无枝菌酸菌属(Amycolatopsis)、小双孢菌属(Microbispora)、糖多孢菌属(Saccharopolyspora)等菌属中发现的抗生素。 1 小单孢菌属产生的抗生素 曾经从小单孢菌属中分离到的抗生素主要有大环内酯类、蒽环类、氧杂蒽酮类、聚酮类、生物碱、氨基糖苷类、安莎类、寡糖类、肽类等。近年来发现的大环内酯类抗生素R176502(图1)具有抗肿瘤活性， 它能在纳图1 R176502 摩尔浓度范围内抑制多种肿瘤细胞［3］。蒽环类抗生素micromonomycin(图2)具有抗细菌(如金葡菌、肺炎链球菌和超敏感大肠埃希菌)及弱抗真菌活性［4］；kosinostatin具有抗肿瘤活性及抗革兰阳性细菌、中度抗革兰阴性细菌和抗某些酵母菌活性［5］。氧杂蒽酮类抗生素retymicin(图3)具有抑制胃腺癌(HM02)、肝癌(HepG2)细胞生长的作用［6］。由小单孢菌SA246菌株产生的异色满醌类抗生素GTPIBB具有强抑制肿瘤细胞活性及抗革兰阳性细菌活性［7］，二酮哌嗪类抗生素Sch 725418具有抑制超敏感真菌PM503的活性［8］。Diazepinomicin(图4)是从海洋小单孢菌株DPJ12中分离得到的生物碱类抗生素， 其对某些革兰 Diazepinomicin阳性细菌有中度抑制作用［9］。从菌株Micromonospora carbonacea var. africana的发酵液中分离得到的Sch 58769等5个新寡糖类化合物，据报道其中4个具有抗金葡菌活性［10］。 2 诺卡菌属产生的抗生素 由诺卡菌属产生的抗生素多数具有抗细菌活性，少数具有抗真菌和抗肿瘤活性。抗细菌抗生素如由诺卡菌WW12651菌株产生的抗生素nocathiacins(图5)具有体外广谱抗革兰阳性细菌活性，包括对一些具有多重抗药性的致病菌如金葡菌、粪肠球菌及肺炎链球菌均有很强的抑