穿王消炎分散片成型工艺探究.docVIP

穿王消炎分散片成型工艺探究 　 作者：赖娟华 王晖 朱红 尧享华 【摘要】 　　目的优选穿王消炎分散片的成型工艺条件。方法采用正交设计法优选了各辅料的用量。结果确定了以微晶纤维素PH-101为填充剂、交联聚乙烯吡咯烷酮为崩解剂、3%聚维酮K30溶液为黏合剂、硬脂酸镁为润滑剂的分散片处方。结论所选处方合理可行，崩解快，分散均匀性好。 【关键词】 穿王消炎； 分散片； 成型工艺 　　穿王消炎分散片是根据穿王消炎片改剂型而成。穿王消炎片由穿心莲、了哥王两味药组成，具有消炎解毒之功效，用于痰热咳喘，腹痛以及急慢性扁桃腺炎、咽喉炎、肺炎、急性肠胃炎、急性菌痢见以上症状者［1］，临床疗效较好。分散片(Dispersible tablets)是指遇水可迅速崩解形成均匀黏性混悬液的片剂［2］，它是近年来研究较多的一种速释固体剂型,兼有片剂和液体制剂的优点,并克服了两者的不足。与普通片剂相比，分散片具有崩解时间短、分散度高、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应小等特点， 尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者，故而备受人们关注，开发前景较广。为此，我们研制了穿王消炎分散片，以提高其生物利用度,增加患者的用药选择。现报道如下。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器THP花蓝式压片机（中国第一制药机械厂东海分厂）， ZB-IC智能崩解仪，ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂），大连依利特高效液相色谱系统等。 　　1.2 试药穿心莲、了哥王的提取物干膏粉(自制)；微晶纤维素PH-101（上海昌为医药辅料有限公司），交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na，上海原诚精细化工有限公司)、羧甲基淀粉钠（CMS-Na，浙江湖州食品化工厂联合公司）、淀粉（Starch）、低取代羟丙基纤维素(L-HPC；上海原诚精细化工有限公司)、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPPXL-10 ，国际特品公司），聚维酮K30（PVPK30，博爱新开源制药有限公司）；脱水穿心莲内酯对照品购于中国药品生物制品检定所（供含量测定用，批号：0854-200204）。十二烷基硫酸钠为分析纯，甲醇为色谱纯，水为二次蒸馏水。穿王消炎分散片（自制）、穿王消炎片（市售品，批号040603，广东罗定制药有限公司生产）。 　　2 方法与结果 　　分散片的崩解度直接影响到药物的质量，因此优良崩解剂的选择是成型工艺的关键。根据预实验结果发现，影响片剂崩解的主要因素有：辅料的种类、用量、辅料的加入方法以及硬度等［3，4］。 　　2.1 辅料的选择 　　2.1.1 崩解剂的选择根据各崩解剂的参考用量确定辅料的用量，使提取物与辅料的比例恒定，混匀，压片，以崩解时间［5］为指标进行考察。结果见表1。 　　表1 崩解剂选择结果（略） 　　由结果可见，崩解时间的选择PVPPXL-10gt; L-HPC gt;CCMC-Nagt;CMS-Na，因此选择PVPPXL-10为崩解剂。 　　2.1.2 填充剂的选择填充剂用以增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量。因为中药提取物黏性较大，若用水溶性填充剂虽压缩成型较好但不利于崩解。故常用水不溶性填充剂如预胶化淀粉、微晶纤维素、硫酸钙等。我们将提取物、PVPPXL-10分别与等量不同填充剂混匀，压片，考察其崩解时间，结果见表2。 　　表2 填充剂选择结果（略） 　　实验中发现，加了CaSO4制得的分散片较疏松，不耐磨，而加了Starch的崩解较慢。因此确定填充剂为PH-101。 　　2.1.3 黏合剂的选择因PVPK30黏合力强、且具有成膜功能，可在脂溶性物质表面形成包膜，改善和掩盖主药的特性，发挥保护作用，故选其为黏合剂。 　　2.2 辅料用量的选择影响分散片崩解时间的主要因素有辅料种类、用量、黏合剂的用量以及片剂硬度等,当确定采用PH-101和PVPPXL-10后,我们以崩解时间为指标,采用正交设计对影响崩解时间的3个因素,即PH-101用量、PVPPXL-10用量、黏合剂浓度进行考察,优选最佳工艺条件。因素水平见表3，结果见表4。 　　表3 正交实验因素水平表（略） 　　表4 L9(3)4正交实验结果（略） 　　从实验结果可知，对崩解时间影响较大的因素有PH-101，PVPPXL-10用量，随着其用量比例的增加,崩解时间缩短;而黏合剂浓度对崩解时间不大,但实验中发现其对药片成型性有一定影响,浓度过低导致药片耐磨性较差，综合考虑各种因素我们选用A2B2C2的条件,即40% PH-101，25% PVPPXL-10，浓度为3% PVPK30。 　　　2 3 片剂硬度对崩解时间的影响　按照优选的工艺条件,采用不同的压力进行压片,崩解时间见表5和图1。 　　表5 不同压力对崩解时间影响测定数据（略） 　　结果可见，随着片子硬度增加，崩解时间随之延长，实验结果表明，片子硬度