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米诺环素致肝功能异常1例 　　【摘要】 1例63岁男性患者因鲍曼不动杆菌感染，给予鼻饲米诺环素100 mg，2次/d。用药第10天血液检查谷丙转氨酶、谷草转氨酶异常，肝功能受损，对症治疗5 d后血液复查，肝功能损伤加剧，结合患者用药情况，考虑为米诺环素引起的药物性肝损伤。停用米诺环素，经过约5周的精心治疗和护理，患者好转出院。 　　【关键词】 米诺环素;药物性肝损;药品不良反应 　　米诺环素(二甲胺四环素)是一种长效，高效的半合成四环素类广谱抗生素。关于米诺环素引起的不良反应的报道不多，曾有报道长期大剂量服用米诺环素造成肝损害，表现为肝功能异常，谷丙转氨酶升高[1，2]。但短时间常规剂量使用米诺环素致严重肝功能异常的情况报道很少。本文对相关病例作介绍，供临床参考。现报告如下。 　　1 病例资料 　　患者男，63岁，因“头部跌伤后头痛2 h”于2014年6月27日入院。体格检查：体温36.5℃，脉搏85次/min，呼吸20次/min，血压140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。神志清楚，精神软，痛苦貌，GCS评分E3V5M6，14分，双侧瞳孔等大等圆，直径2.5 mm，光反射灵敏，面部感觉正常，口角无下垂，鼻腔及左侧外耳道有血迹，发音正常，吞咽反射及咽反射正常，无肌萎缩，四肢肌张力正常，四肢肌力正常，膝反射等生理反射存在，双侧巴彬氏征等病理反射未引出。病程中患者无大小便失禁、无四肢抽搐、无呕血咯血、无腹胀腹痛。患者既往有高血压病史10余年，平时服用缬沙坦控制血压，有胃出血手术史，否认有肝炎、结核等传染病史，否认有糖尿病、心脏病史，否认有食物药物过敏史，否认输血史，预防接种随社会。头颅CT显示“蛛网膜下腔出血，左枕叶脑挫伤，左侧枕骨骨折”诊断：蛛网膜下腔出血，左枕叶脑挫伤，左侧中颅底骨折，左侧枕骨骨折，高血压病。入院24 h后患者病情变化，出现头痛、呕吐，查体发现言语不清，复查头颅CT患者左额颞硬膜下血肿明显增多，中线偏移gt;1 cm，手术指征明确，即行左额颞去骨瓣减压血肿清除术、气管切开术，术后予抗感染、催醒、营养支持等对症治疗。患者术后并发肺部感染，体温时有升高，最高时达39.3℃，痰液较多，痰培养为草绿色链球菌，调整抗生素为盐酸左氧氟沙星注射液0.3 g，2次/d静脉滴注，抗感染治疗。7月27日患者痰培养为鲍曼不动杆菌，药敏试验结果盐酸左氧氟沙星敏感，继续前抗感染治疗方案。经治疗患者体温仍有反复，7月29日加用盐酸米诺环素胶囊100 mg，2次/d鼻饲，患者体温逐渐恢复正常。8月7日患者血液检查ALT：286 U/L、AST：147 U/L，肝功能受损，予亮菌甲素注射液5 mg，1次/d静脉滴注，对症治疗。8月12日血液复查谷丙转氨酶(ALT)：661 U/L、谷草转氨酶(AST)：367 U/L，肝功能受损加剧，根据患者用药情况，考虑为米诺环素引起的药物性肝损伤。停用米诺环素，余治疗不变，1周后血液复查ALT：359 U/L，AST：273 U/L，9月11日再次血液检查ALT：131 U/L，AST：101 U/L，9月20日患者病情好转出院。 　　2 讨论 　　鲍曼不动杆菌是一种非发酵菌，广泛分布于医院环境和人体开放眶道中，是引起医院感染的重要病原菌，主要引起呼吸道感染、菌血症、泌尿系统感染、继发性腹膜炎、手术部位感染等。鲍曼不动杆菌在20～30℃环境下生长良好，无特殊营养要求，且抵抗力强、粘附力强，在肺部感染中较为常见。鲍曼不动杆菌的感染存在一定的危险因素：住院时间较长、病情严重、免疫力低下，曾接受广谱抗菌药物治疗，接受各种侵袭性操作等[3，4]。本病例患者气管切开术后机械性通气且具备前述的全部高危因素。患者痰培养为鲍曼不动杆菌，经盐酸左氧氟沙星治疗后，患者任有发热，医师加用米诺环素符合抗菌药物治疗原则。 　　米诺环素作用机制是与核糖体30S亚单位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入核糖体，从而阻止肽链延长，抑制病原体的蛋白合成，具有高度的亲脂性和较强的组织穿透力，抗菌活性较强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、分枝杆菌、恶性疟原虫、鼠弓形虫等有效，对一些耐四环素菌株亦敏感，对多重耐药的鲍曼不动杆菌也有抗菌活性[5]。临床上常用于泌尿系统感染、消化系统感染、皮肤软组织感染及其他感染性疾病的治疗。米诺环素能抑制中性粒细胞和嗜酸粒细胞趋化[6]、抑制T淋巴细胞增殖[7]、抑制炎症肉芽肿的形成等作用[8]，具有明显的抗炎和抑制皮脂分泌作用，故常用于中度至重度炎症性痤疮的治疗。 　　近年来随着米诺环素的广泛应用其不良反应的发生也逐年增多，主要集中在过敏反应、胃肠道反应、前庭功能障碍等方面[9]。过敏反应是米诺环素的常见不良反应，临床表现为瘙痒、荨麻疹、剥脱性皮炎等，可