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神经因素对创面愈合影响及作用 　　摘要：神经因素在创面愈合中的作用尚有争议，Kamilo H等研究认为神经损伤会引起创面修复延迟，而WallengrenJ等将坐骨神经切断或用辣椒碱损伤周围神经，结果没有发现神经损伤影响创面修复。目前文献报道表明皮肤神经及神经肤在炎症、免疫、细胞增殖、血管增生等方面都有调节作用。国内程飘等多名学者己经开始从神经功能学角度对神经因素在烧伤创面愈合中的作用进行了探索，发现SP、NGF等神经肤对烧伤创面愈合的促进作用。 　　关键词：神经因素;创面愈合;皮肤;胶原蛋白 　　1.消除神经因素对创面愈合的影响 　　皮肤中的感觉、运动神经通过脊神经与中枢脊髓相连接。脊神经的支配呈节段分布，因阻断脊神经可以获得规则的失神经支配区域，这有利于烧伤创面的制备。文献中有多种失神经支配模型的报道：赖西南等利用感觉神经毒性物质辣椒素皮内注射制作失神经支配模型但是该实验中未说明皮内注射辣椒素会多大程度上损害感觉神经，损害的感觉神经纤维末端是否会会再生，再生的神经纤维又可能参与创面愈合。因此，辣椒碱法制备失神经支配模型似乎显得不可靠。Takao F应用手术钻将胸椎骨磨去打开椎管暴露脊髓，拨开脊髓，分离脊神经后根，截断后根。但我们预实验发现应用手术钻会产生较多的骨碎屑，并月骨骼断面会不断渗血，而骨蜡在细小的大鼠椎骨上难显其优越性。椎管暴露引起出血、椎管内血肿以及截瘫，都使大鼠死亡的危险性增加。徐获荣等在Tll一L3节段离断脊神经根制作失神经支配模型，然后再背部制作皮肤全层缺损创面进行研究，但是我们预实验中发现，该方法制作的创面在大鼠躯体的中下部，大鼠清醒后能够回头饲养部分创面及敷料不利于饲养。因此我们选择影响相对较少T9一Ll节段进行实验。本实验结果显示脊神经离断术建立的失神经支配模型稳定。 　　在观察神经对创面愈合的影响时，除了大体观察、普通病理学观察，我们选择了VEGF作为创面愈合的客观指标，VEGF能特异性作用于血管内皮细胞，引起血管内皮增生，诱导血管形成，还可以通过调节血管内皮细胞NO，起到维护血管正常状态及完整性的作用。鉴于vEGF水平可以反应。血管生成情况，而血管生成是肉芽组织的重要内容，因此VEGF可以作为反应创面愈合进程的指标。本研究发现，失神经支配区域烧伤创面愈合速度变慢，痴皮脱落延迟，而VEGFmRNA的表达较对照组低，这可能与缺乏神经支配，神经来源的NTF及神经肤必然减少有关。 　　2.神经因素对创面愈合质量的影响 　　胶原蛋白除了己知的生理支持作用外，还可调节细胞的迁移、增殖、特异性基因表达。它是组织生物力学特性的主要决定因素，与血纤维蛋白、纤维连接蛋白一道构成底物促进上皮再生。因此，胶原蛋白是细胞外基质中最活跃的成分在伤口愈合的后期及伤口的重塑中发挥重要作用。经spearman相关分析表明神经容积分数NVF与胶原容积分数具有相关性，因此神经支配情况对胶原的分泌与沉积具有重要影响，这必然对创面愈合的速度和质量都会产生影响。 　　人体皮肤中主要有I和III型胶原蛋白，I型胶原蛋白由proalpha;l(I)2alpha;l(I)组成，III型胶原蛋白由alpha;l(I)3组成，主要由成纤维细胞合成。在烧伤愈合全过程中I、III型胶原随着愈合的进程有所不同，本实验结果提示，大鼠深二度烧伤后3周内胶原尤其是I型胶原逐渐增加，m胶原没有像人增生性瘫痕形成过程中那样逐渐降低，可能是III型胶原的代谢在大鼠烧伤创面愈合的后期仍很活跃，在创面修复过程中起着独特作用，这也是大鼠烧(创)伤后很少留有瘫痕的原因。去除神经因素时，伤后胶原分泌较对照组要低，I、III型胶原相对缓慢增加，并且I/III型胶原比例降低，III胶原比例升高。冯国平等研究胎兔无痕痕愈合时认为III型胶原更易被特异的和非特异的胶原酶所降解，代谢较快，因此最终胶原沉积较少。因此，失神经支配时III胶原比例的降低，III型胶原相对增高，沉积的胶原易于代谢，形成的瘫痕会较轻。这提示减轻神经因素在在组织重塑期有助于瘫痕的改善。 　　失神经支配时，神经生长因子及神经肤应大大降低。己知成纤维细胞可以表达神经生长因子特异性受体trKAGFR，神经生长因子另一个受体P75NTR在长时间NGF或者特异性的TGF刺激后也表达砰。理论上trKANGFR主要介导NGF的细胞存活信号，p75NTR主要介导细胞凋亡信号。当失去神经支配时，由于缺乏足够NGF刺激p75NTR表达，那么神经营养素引起的成纤维细胞凋亡会减弱，胶原分泌会增多，这与本实验结果不一致。但新近发现TrKANGFR的高表达可以促进神经肿瘤细胞的死亡，因此可以推断失神经支配时TrKANGFR的单独表达或者相对高水平的表达可以促进成纤维细胞的死亡。 　　富神经支配时NGF分泌增加，理路上应该诱发P75NGF