紫杉醇脂质体及注射液家兔体内药动学行为比较.doc

紫杉醇脂质体及注射液家兔体内药动学行为比较 　【摘要】; 目的 比较紫杉醇脂质体（paclitaxel liposome，LPAC）和注射液（paclitaxel injection，IPAC）在家兔体内的药动学行为。方法 12只家兔随机分为两组，分别从耳缘静脉单剂量（12 mg·kg1）注射LPAC和IPAC，采用HPLC法测定各时间点血药浓度，用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果 两种制剂的血药质量浓度时间曲线均符合二房室模型，主要药动学参数t1/2α分别为（1.206±0.205）、（0.538±0.236）h；t1/2β分别为（33.560±6.685）、（12.187±1.255）h；Vd分别为（0.619±0.084）、（0.809±0.087）L；CL分别为（0.035±0.010）、（0.096±0.010）L·h-1；K10分别为（0.043±0.010）、（0.134±0.020）h-1；K12分别为（0.245±0.038）、（0.777±0.252）h-1；K21分别为（0.321±0.058）、（0.594±0.193）h-1；AUC0→24分别为（321.109±18.462）、（200.024±22.937）mg·h·L-1；AUC0→∞分别为（722.195±170.360）、（272.300±38.568）mg·h·L-1；两种制剂的t1/2α，t1/2β，Vd，CL，K10，K12，K21，AUC0→24及AUC0→∞经统计学分析后，存在极显著或显著差异。结论 LPAC与IPAC相比，在家兔体内的药动学行为有显著的不同，脂质体制剂具有长效和缓释的特点，在维持较长的体内循环时间的同时，能够更好地浓集于靶组织，减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。 【关键词】; 紫杉醇 脂质体 药动学 高效液相色谱法 　　Pharmacokinetics differences between paclitaxel liposome and injection in rabbits after intravenous injection 　　Abstract:Objective; To compare the pharmacokinetics of paclitaxel liposome and paclitaxel injection in rabbits after intravenous administration. Methods Paclitaxel liposome and paclitaxel injection were intravenously administrated to rabbits at a single dosage of 12 mg·h-1. The concentrationtime data of paclitaxel in plasma samples were determined by HPLCUV, and the pharmacokinetic parameters were calculated and analyzed by DAS2.0 and SPSS12.0 software. Results The concentrationtime data of paclitaxel liposome and paclitaxel injection were all fitted to two compartmentmodel, and the main pharmacokinetic parameters for paclitaxel liposome and paclitaxel injection were respectively as follows: t1/2α were （1.206±0.205）and （0.538±0.236）h；t1/2β were（33.560±6.685）and（12.187±1.255）h；Vd were（0.619±0.084）and（0.809±0.087）L；CL were（0.035±0.010）and（0.096±0.010）L·h-1；K10 were（0.043±0.010）and（0.134±0.020）h-1；K12 were（0.245±0.038）and（0.777±0.252）h-1；K21 were（0.321±0.058）and（0.594±0.193）h-1；AUC0→24 were（321.109 ±18.462）and（200.024±22.937）mg·h·L-1；AUC0→∞ were（722.195±170.360）and（272