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组织芯片技术探析ERK1及p16在胃肠间质瘤中表达及意义 　 作者：钟安菁， 吴建农， 俞薇薇 【摘要】 目的： 应用组织芯片技术探讨细胞外信号调节激酶1（ERK1）与p16在胃肠间质瘤中的表达情况及两种蛋白间的相关性。 方法： 采用免疫组化Maxvision法检测40例胃肠间质瘤和40例正常对照组中ERK1和p16的表达情况。 结果： ERK1在胃肠间质瘤组中的表达水平高于正常对照组，而p16表达情况相反（P＜0.032)；未发现ERK1与p16之间有明确相关关系。 结论： ERK1与p16可能参与了胃肠间质瘤的发生、发展过程；组织芯片技术可用于大规模高效检测临床样本，具快速、方便、经济、准确的特点。 【关键词】 胃肠间质瘤； 细胞外信号调节激酶1； p16； 组织芯片 ［Abstract］ Objective: To investigate the expression and correlation between extracellular signalregulated kinase(ERK1) and p16 in gastrointestinal stromal tumor by tissue chip. Methods： The expressions of ERK1 and p16 were examined by the maxvision method in 40 GISTs and 40 normal in contrast group. Results： The expression of ERK1 was higher in GISTs than in the contrast group, while the expression of p16 was higher in the contrary. There was no obvious relation between ERK1 and p16. Conclusion： ERK1 and p16 may play a role in the development of GIST; the tissue chip is convenience, economic and reliable in large amount of testing samples. ［Key words］ gastrointestinal stromal tumor; ERK1; p16; tissue chip 胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）是源于消化道最常见的间叶组织肿瘤，多数特异性表达CD117蛋白（ckit受体，干细胞生长因子受体）。目前研究认为GIST的发生与ckit基因突变有关，该基因突变后，引起细胞内信号转导改变而导致细胞存活、增殖与分化［1］。CD117突变后，可通过一系列大分子相互作用引起级联反应。目前研究最多的是RTKRASMAPK途径。细胞外信号调节激酶（extracellular signalregulated kinase，ERK）通路是MAPK中的通路之一。ERK通路是受外界刺激时决定细胞命运的关键性因素，它的活化是将信号从表面受体转导至核的关键步骤，其持续性活化最终促进了细胞的不断增殖和转化［1］。 肿瘤的发生是一个多因素多步骤的过程，除原癌基因的激活外，肿瘤抑制基因的失活也起着重要的作用。p16基因又称多肿瘤抑制基因（multiple tumor suppressor I，MTSI），对正常细胞周期具有调控作用，主要通过与细胞周期素D（cyclin D）竞争性结合细胞周期素依赖性激酶4或6（CDK4/6），并抑制其功能，使Rb保持低磷酸化或非磷酸化的活性状态，阻止细胞从G1期进入S期，抑制细胞的无限增殖［3］。有学者研究发现GIST中存在9号染色体缺失，认为这可能和GIST的恶性转化有关［4］。本研究采用组织芯片技术分析ERK1和p16在胃肠间质瘤中的表达，进一步探讨其在该肿瘤中的可能发病机制及意义，为临床研究提供一定的理论资料。 1 材料与方法 1.1 材 料 收集南昌大学第一附属医院病理科、江西省肿瘤医院病理科、江西省人民医院病理科2004年9月～2005年10月间手术切除标本，经两名以上有经验的病理专家结合临床、大体、镜下和免疫组化结果诊断为胃肠间质瘤病例40例。根据WHO2000消化系统肿瘤分类及文献［5］分为低度危险组11例、中度危险组11例、高度危险组18例；并以40例取自胃肠道肿瘤大体标本肿瘤远端肌层组织作为正常对照组。所有标本均经甲醛固定，常规石蜡包埋、切片。40例标本来源患者中男性1