细菌多重耐药外排泵抑制剂探究进展.doc

细菌多重耐药外排泵抑制剂探究进展 　 【摘要】; 细菌耐药性，尤其是多重耐药性(multi?drug resistance，MDR)已经成为非常严重的医疗问题，而多种类型细菌外排泵(efflux pumps)的存在是细菌多重耐药的重要机制，因此寻找有应用前景的外排泵抑制剂(efflux pump inhibitors，EPI)是十分必要且迫切的。目前已经发现外排泵抑制剂的作用机制分为：(1)干扰外排泵组装；(2)阻断外排泵能量来源；(3)阻碍底物通过外排通道；(4)机制未知。本文按照作用机制对已经发现的细菌多重耐药外排泵抑制剂的特点进行分述。 毕业论文 【关键词】; 细菌多重耐药性 外排泵 抑制剂 毕业论文 ; Advances in the research on 毕业论文 ; bacterial multi?drug resistance efflux pump inhibitors 毕业论文 ; ABSTRACT; Bacterial resistance to antibiotics, especially the multi?drug resistance (MDR) has become a serious problem of healthcare. The existence of various kinds of efflux pumps is one of the important mechanisms of bacterial resistance. It is exigent to discover the efflux pump inhibitors which could be used in clinic. So far, various kinds of efflux pump inhibitors have been discovered. Their mechanisms of action are (1) interfering the assembling of efflux pumps, (2) blocking the energy supply of efflux pumps, (3) hindering the transit of substrates through the efflux tunnel and (4) unknown mechanism. According to the mechanisms of action, the characters of bacterial multi?drug resistance efflux pump inhibitors discovered by far were summarized in this review. 毕业论文 ; KEY WORDS; Bacterial multi?drug resistance Efflux pump Inhibitor 毕业论文 　 伴随着抗生素的广泛使用，各种类型的耐药菌不断出现，抗感染治疗面临着严峻的挑战。细菌外排作用是细菌产生耐药性的重要途径。目前已经发现了5个外排泵类型，它们是：ATP结合盒超家族(ATP?binding cassette superfamily，ABC)，小多重耐药家族(small multidrug resistance family，SMR)，主要易化子超家族(major facilitator superfamily，MFS)，多药及毒性化合物外排家族(multidrug and toxic compound extrusion family，MATE)和耐药节结化细胞分化家族(resistance/nodulation/cell division family，RND)［1］。从底物特异性上看，外排泵又分为特异性外排泵和多重耐药外排泵。前者如包括肠杆菌和铜绿假单胞菌在内的多种革兰阴性菌表达的Tet A?E，G，H外排泵，对四环素类抗生素有特异外排作用；后者分布更为广泛，如铜绿假单胞菌MexAB?OprM外排泵，金葡菌NorA外排泵［2］等等。多重耐药外排泵底物谱广，并且可以外排大量的结构迥异的抗生素及其他有毒物质，例如铜绿假单胞菌MexAB?OprM外排泵的外排底物有大环内酯类、喹诺酮类、四环素类、β?内酰胺类抗生素以及氯霉素、林可霉素、新生霉素等等。 毕业论文 ; 多重耐药外排泵广泛存在于各种病原菌中，对细菌的药物敏感性以及细菌性感染的临床治疗影响很大。例如过量表达MexAB?OprM外排蛋白的铜绿假单胞菌菌株比MexAB?OprM的基因敲除菌株的左氧氟沙星MIC高64倍［3］，临床分离的高表达N