维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝组织核因子κB表达影响.doc

维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝组织核因子κB表达影响 　 作者：禹良国， 舒新军， 陶政， 李杰， 徐三荣 【摘要】 目的： 探讨维拉帕米对梗阻性黄疸时肝组织核因子κB(nuclear factor kappa B, NFκB)表达的影响。 方法： 将雄性SD大鼠48只随机分成胆管结扎组、维拉帕米组和假手术组。分别于术后第7天、14天处死大鼠，观察肝组织NFκB p65表达、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量以及血清肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL6）的变化。 结果： 维拉帕米组肝组织NFκB p65表达、MDA含量及血清TNFα，IL6水平均明显低于胆管结扎组（P＜0.05或P＜0.01）。 结论： 维拉帕米可下调肝组织NFκB的表达，减轻梗阻性黄疸时肝损伤。 【关键词】 维拉帕米； 梗阻性黄疸； 核因子κB； 肝损伤 ［Abstract］ Objective: To investigate the effect of verapamil on expression of nuclear factor kappa B(NFκB) in the liver during obstructive jaundice.Methods： Forty eight male SpragueDawley rats were randomly divided into three groups: bile ductligation group, bile ductligation plus verapamil group and shamoperation group.The rats were sacrificed at 7 and 14 days after operation.The following parameters were measured: expressions of hepatic NFκB p65, contents of maleicdialdehyde(MDA) and superoxide dismutase(SOD) in hepatic tissue, tumor necrosis factorα(TNFα) and interleukin6(IL6) in serum. Results： Expressions of NFκB p65, contents of MDA and levels of serum TNFα, IL6 in verapamil group were all obviously lower than those in bile ductligation group(P＜0.05 or P＜0.01). Conclusion： Verapamil may protect against the liver injury in rats with obstructive jaundice through reducing the expression of NFκB. ［Key words］ verapamil； obstructive jaundice； nuclear factor kappa B； liver injury 梗阻性黄疸是外科常见的临床病症，它的出现导致机体各系统器官的损害以及相应的病理生理改变，肝脏为其损害的首要器官，同时它的受损更易引起后继其他器官损害和多器官功能衰竭的发生。解除胆管梗阻为治疗的根本措施，然而即使胆管引流胆红素降至正常，肝脏功能的恢复仍需较长的时间［1］。目前的研究认为核因子κB(NFκB)的活化及其调控的炎症介质的过度释放是引起梗阻性黄疸患者器官损害及术后并发症和死亡率较高的重要原因［2,3］。维拉帕米作为一种 L型电压依赖性钙通道阻滞剂，广泛应用于临床心血管疾病的治疗。研究表明［4］，维拉帕米可通过抑制核转录因子NFκB的活化转位，从而减轻组织细胞的炎性损伤。本实验通过结扎大鼠肝外胆管制作梗阻性黄疸动物模型，观察维拉帕米对梗阻性黄疸大鼠肝脏组织NFκB p65表达的影响，以及血清肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL6）水平的变化，以探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对肝脏损伤的保护作用。 1 材料与方法 1.1 实验动物及分组 雄性SD大鼠48只（江苏大学实验动物中心提供），体质量250～300 g。将大鼠随机分成3组：胆管结扎组、维拉帕米组和假手术组，每组16只。维拉帕米购于Sigma公司。 1.2 动物模型的建立 术前禁食12 h，自由饮水，以氯胺酮100 mg／kg腹腔注