聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效观察.docVIP

聚乙二醇干扰素α2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者疗效观察 　 【摘要】目的探讨聚乙二醇干扰素α2a(派罗欣)联合利巴韦林对慢性丙型肝炎(CHC)的 治疗 效果。 方法 43例CHC患者均接受派罗欣(180μg/周)联合利巴韦林(900mg/d)治疗，疗程6个月。于治疗前、后分别检测其HCV基因型、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCVRNA量。结果43例CHC患者中只检出了两种基因型，以HCVⅠ型为主(38例，占88.3%)，HCVⅡ型少见(5例，占11.7%)。43例CHC患者中，除1例治疗12周无效停药外，其他患者HCVRNA均转阴。5例HCVⅡ型患者中4例(80.0%)为完全应答，1例(20.0%)无应答；38例HCVⅠ患者中，30例(81.6%)患者为完全应答，6例(15.8%)部分应答，2例(5.3%)无应答。低水平组完全应答率较高(90%)、高水平组完全应答率较低(54.5%)，两组相比差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论对CHC治疗，早期、及时地 应用 干扰素可取得较好的疗效。 【关键词】慢性丙型肝炎；丙型肝炎病毒基因型；聚乙二醇干扰素α2a；利巴韦林 基金项目：江苏省临床免疫学重点实验室基金资助项目(No.200319) 　　丙肝病毒(HCV)是输血后和散发性非甲非乙型肝炎的主要病因。 中国 丙肝的感染率高达3.2%，感染者高达3000万左右，其中80%以上没有明显的临床症状，超过70%的患者进展至肝硬化或肝癌[1]。 目前 ，国内主要采用干扰素治疗慢性丙型肝炎(chronichepatitisC,CHC)。资料表明，CHC患者的疗效与HCV基因型相关。我们与罗氏公司合作，在临床应用罗氏公司生产的派罗欣加利巴韦林治疗CHC患者，检测患者的HCV基因型与HCVRNA，并做治疗前后的动态观察，以期为CHC新药治疗方案的建立提供实验依据。 　　1材料与方法 　　1.1 研究 对象 　　43例CHC患者中，男27例，女16例，年龄10-78岁。病程均超过6个月，治疗前血清抗HCV及HCVRNA均为阳性。排除混合感染甲、乙、戊型肝炎病毒及其他病毒感染者。治疗前半年内，未接受过其他抗病毒治疗及免疫调节剂治疗。 　　1.2治疗方法 　　所有病例均接受派罗欣180μg/周合并利巴韦林900mg/d治疗，疗程6个月。于治疗前、治疗结束后半年分别采取空腹静脉血5mL，检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HCVRNA量。 　　1.3疗效评价 　　以HCVRNA转阴为有效，治疗后血清ALT水平降至正常为完全应答，ALT下降值超过异常上升值的50%为部分应答，未超过50%或不下降为无应答。 　　1.4HCV基因分型 　　采用MurexHCVSerotyping1-6Assay试剂盒，由罗氏公司提供。 　　1.5HCVRNA定量检测 　　建立HCVRNA标准曲线，设阳性对照、阴性对照、空白对照和最大信号对照。血清HCVRNA量的检测范围为107-1011拷贝/L，将10例血清HCVRNAlt;1.0×108拷贝/L患者定为低水平组，gt;1.0×108拷贝/L的33例患者定为高水平组。 　　2结果 　　2.1HCV基因型检测结果 　　43例CHC患者中只检出了两种基因型，以HCVⅠ型为主(38例，占88.3%)，HCVⅡ型少见(5例，占11.7%)，未见其他几种基因型。 　　2.2HCV基因型与派罗欣疗效的关系 　　5例HCVⅡ型患者HCVRNA均转阴，其中4例(80.0%)为完全应答，1例(20.0%)无应答。38例HCVⅠ型患者中，除1例治疗12周无效停药外，其他患者HCVRNA均转阴。其中，23例(60.5%)患者为完全应答，13例(34.2%)部分应答，2例(5.3%)无应答。由于HCVⅡ型患者例数太少，未进行不同HCV基因型患者间派罗欣疗效的比较。 　　2.3血清HCVRNA量与派罗欣疗效的关系 　　低水平组与高水平组血清HCVRNA量与派罗欣疗效的关系见表1。低水平组的完全应答率较高，而高水平组的完全应答率较低，组间差异有统计学意义。表1血清HCVRNA量与派罗欣疗效的关系（略） 　　3讨论 HCV为一单股正链RNA病毒，由于病毒RNA复制酶的低保真性和缺乏校正阅读功能，其基因序列存在高度变异，表现为病毒各种基因型、亚型，准种变异的存在和免疫逃避现象。病毒基因组的高度变异乃丙型基因分型的根本基础[2]。HCV感染的病毒学诊断和监测主要以两类实验室检测方法为基础，一种是通过血清学方法检测特异性抗HCV抗体，另一种是直接定量检测或者确定HCV病毒颗粒的组分。抗HCV的检测针对不同HCV抗原表位的抗体混合物，这些抗原表位分别位于病毒的核心NS