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肿瘤相关抗原RCAS1及恶性肿瘤关系 　 【关键词】 RCAS1; 肿瘤相关抗原; 肿瘤 RCAS1(receptorbinding cancer antigen expressed on SiSo cells)是由Nakashima等［1］于1999年发现的一种肿瘤相关抗原，在多种肿瘤组织都有表达，可被2211单克隆抗体识别，可能参与肿瘤的免疫逃避机制，与肿瘤的发生发展及预后有关。2211抗体是用人子宫腺癌细胞系SiSo细胞免疫的小鼠骨髓瘤细胞和脾细胞通过细胞融合方法获得的［2］。 1 RCAS1概述 1.1 RCAS1基因定位和蛋白结构 研究认为其基因定位在染色体8q23上，Nakashima等［1］分离了编码它的cDNA，此cDNA包括5′端242个核苷酸的非翻译区，639个核苷酸的编码区和3′端179个核苷酸的非翻译区。RCAS1蛋白是一种分子量为40kD的II型跨膜蛋白，由213个氨基酸组成，含有一个N端的跨膜片段，一个C端部分的卷曲螺旋结构。它可通过卷曲螺旋结构形成寡聚体，而且存在可溶性形式。 1.2 RCAS1在正常组织的分布和表达 RNA印迹分析显示RCAS1基因在卵巢、睾丸、前列腺、胸腺、肌肉及心脏有表达，但免疫组化方法未在任何上述器官中发现RCAS1蛋白表达。在小肠、结肠、淋巴结和外周血淋巴细胞，既未检测到转录物也未检测到蛋白表达［1］。 1.3 RCAS1及其受体的生物学特点 研究认为许多细胞如红白血病细胞K562（人慢性粒细胞白血病细胞）、CCRFCEM（人淋巴母细胞）、Ramous（Burkitt淋巴瘤）、WI38（人二倍体细胞系）等细胞都存在RCAS1的受体，受体分子量为25kD。RCAS1和它的受体的表达是互斥的，正常细胞如造血细胞和淋巴细胞仅表达受体。RCAS1与受体结合后，可能通过白细胞介素1β转化酶样蛋白酶的活化抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡，但对未活化的淋巴细胞的生长生存无影响。实验发现缺乏C端卷曲螺旋结构的被删节的RCAS1不能与表达受体的细胞连接，也不能与K562细胞形成玫瑰花结，而缺乏跨膜区但含有卷曲螺旋结构的被删节的RCAS1可与K562细胞形成玫瑰花结。这提示RCAS1可能通过卷曲螺旋结构形成复合物与表达受体的细胞连接而发挥作用［1］。 2 RCAS1与恶性肿瘤 2.1 RCAS1与肺癌 肺癌是一种常见的恶性肿瘤。Iwasaki等［3］用免疫组化方法研究66例肺癌手术切除标本发现其中74.2%的肺癌组织表达RCAS1，表达在癌细胞的胞质和胞膜上。其中低分化腺癌比中、高分化腺癌RCAS1表达强(Plt;0.001)。在非小细胞癌病例，TNM分期中T分期越晚，RCAS1表达越强(P=0.0022)。用原位末端转移酶标记法(TUNEL)研究发现在高表达RCAS1的病例，肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinfiltrating lymphocytes, TILs)的凋亡指数明显高于低表达者，认为肿瘤细胞表达的RCAS1可能诱导表达受体的TILs凋亡，有助于肿瘤细胞逃避免疫系统监视。同时RCAS1是显著的预后因素，RCAS1阳性的非小细胞肺癌病例预后较差。但有研究对此持不同观点，认为RCAS1的表达虽然与肺腺癌的预后有关，却与肺腺癌的分化程度、病理分期、淋巴结转移等临床病理学参数无明显相关［4］。 2.2 RCAS1与食管癌 Kato等［5］用免疫组化方法对114例食管鳞癌手术切除标本检测RCAS1的表达，发现它表达在肿瘤细胞的细胞膜和细胞质上，34.2%为强阳性表达，36.0%为弱阳性，29.8%为阴性，而且表达与淋巴结转移(Plt;0.05)及临床病理分期(Plt;0.05)均显著相关，无RCAS1表达者生存率明显高于阳性表达者(Plt;0.05)，多变量分析显示它是独立的预后因素(Plt;0.05)。RCAS1阴性表达的肿瘤组织往往比阳性肿瘤组织包含更多CD8+T淋巴细胞，推测RCAS1可能通过免疫逃避机制在肿瘤的进展过程中发挥重要作用。 2.3 RCAS1与胃癌 Nakamura等［6］用免疫组化方法研究发现RCAS1在胃癌的表达分为两种模式：颗粒状染色聚集在胞质靠近腺腔的一侧为P模式，而着色广泛地分布于细胞膜和细胞质的是D模式。相对P模式而言，D模式更常见于较大的(Plt;0.01)、有区域淋巴结转移的(Plt;0.05)或浸润超过黏膜下层(Plt;0.01)的肿瘤。在同一切片，RCAS1表达阳性的区域中TILs的数量显著少于阴性区域，TILs的凋亡率也显著高于阴性区。推测RCAS1的表达和分布可能与胃癌的恶性转化、肿瘤进展及肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视有关。Fukuda等[7]对129例T3胃癌病例用免疫组化方法研究发现54.3%的病例表达R