草酸铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌.docVIP

草酸铂联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙治疗晚期胃癌 　【摘要】 目的 观察草酸铂（LOHP）联合氟尿嘧啶（5Fu）和亚叶酸钙（CF）治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法 第1天采用LOHP 130mg/m2静脉滴注3h，CF 200mg静脉滴注2h后，5Fu 500mg快速静脉注射后再用5Fu 2.4g/m2持续静脉滴注泵连续滴注46h，每3周重复，完成3周期后评价疗效，有效病例4周后确认。结果 全组46例晚期胃癌患者，CR 3例，PR 20例，有效率（CR+PR）50%，中位疾病进展时间(TTP)5.7月，中位生存期10.5月。主要不良反应为轻度感觉神经毒性、恶心呕吐及骨髓抑制。结论 草酸铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效较好，不良反应轻，可耐受。 【关键词】 草酸铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙 胃肿瘤 　　0 引言 　　化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，我科自2002年3月～2005年1月采用国产草酸铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌46例，取得较好疗效，现将结果报道如下。 　　1 资料和方法 　　1.1 临床资料 　　全组46例晚期胃癌患者中男30例，女16例；年龄32～73岁，中位年龄55岁；均有病理组织学诊断，其中低分化腺癌24例、中分化腺癌15例、管状腺癌2例、粘液细胞癌3例、印戒细胞癌2例；初治16例，复治30例，预计生存期≥3个月，复治停止治疗至少1个月以上，且疗效评价无效；均至少有一个可测量病灶：转移病灶单个29例，多个17例（2个病灶16例，3个病灶1例），其中淋巴结转移23例，肝转移19例，腹腔肠系膜转移16例。全组Karnofsky评分（KPS）均≥70分；化疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常，无化疗禁忌证。 　　1.2 治疗方法 　　采用FOLFOX改良方案， 第1天LOHP 130mg/m2, 静脉滴注3h， CF 200mg静脉滴注2h， 5Fu 0.5g于CF滴完后快速静脉注射，随后再以5Fu 2.4g/m2用便携式微量泵持续静脉滴注(CIV)46h。21天为一周期， 每例患者至少完成3个周期化疗。化疗前30min及化疗后常规给予恩丹西酮止吐，用LOHP 48h内嘱患者注意保暖，禁用冷食和接触冰冷物体。 　　1.3 疗效与毒性评价标准 　　疗效按WHO疗效评价标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD），有效率为CR+PR，达CR和PR者4周后复核确认。毒性反应按NCI不良反应分级标准评价为0～Ⅳ度，其中对神经系统毒性评定包括感觉神经毒性（咽喉部、面部感觉异常，喉部痉挛综合症，肢体感觉异常或迟钝等）评定按照乐沙定专用标准：0级为无不良反应；1级为短暂感觉异常和/或感觉迟钝，下一周期前恢复；2级为感觉异常和/或感觉迟钝，持续2个周期，无功能障碍；3级为持续功能障碍。 　　２ 结果 　　2.1 疗效 　　全组均可评定疗效，总共接受206个周期化疗，平均4.5个周期，CR 3例（6.5%），PR 20例(43.5%)，NC 18例(39.1%)，PD 5例(10.9%)，总有效率(RR)50%，其中初治CR 3例、PR 7例，有效率62.5%，复治PR 13例，无CR病例，有效率43.3%，低于初治，统计学分析无显著性差异（χ2=1.60，Pgt;0.05）。中位疾病进展时间（TTP）5.7月，中位生存期10.5月，生活质量改善率82.6%（38/46）。其中1例胃中分化腺癌患者肿瘤已侵犯胰腺、横结肠系膜根部且包裹结肠中动脉，胃大小弯多个淋巴结转移，剖腹探查因多个脏器侵犯无法切除仅予活检后关腹，给予本方案化疗6个周期达PR后，胃残存肿瘤再予手术切除，之后再化疗，现已生存2年半。 　　　2.2 不良反应 　　46例均可评价，未出现治疗相关性死亡，主要不良反应为感觉神经毒性，35例（76.1%）出现Ⅰ ～Ⅱ度神经毒性。37例（80.4%）出现Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐。骨髓抑制36例（78.1%），其中Ⅰ ～Ⅱ度33例（71.7%），Ⅲ度3例（6.5%），主要为白细胞下降和贫血。Ⅰ～Ⅱ度腹泻26例（56.5%）。29例（63.0%）出现Ⅰ～Ⅱ度口腔粘膜炎。8例（17.4%）Ⅰ度肝功能损害，主要为转氨酶升高。多数不良反应较轻，经对症处理均可恢复，没有患者因不良反应终止治疗。 　　3 讨论 　　铂类抗癌药在胃癌化疗中的作用日渐受到关注，草酸铂是继顺铂及卡铂之后的第三代铂类化合物，以DNA为作用靶点，通过形成铂化DNA加合物而抑制DNA的合成和修复，激活信号转导通路引起细胞凋亡。草酸铂用1，2二氨基环己烷（DACH）基团代替了顺铂的氨基，与顺铂没有交叉耐药[1]，且与DNA结合的速率比顺铂快10倍以上并结合牢固，具有更强的细胞毒作用[2]。临床研究