魔芋葡甘聚糖磷酸酯作为结肠靶向释药载体的的分析研究.pdf

摘要 本文制备了可生物降解的魔芋葡甘聚糖(KGM)一三偏磷酸钠(STm)酯 化水凝胶；利用红外测试、溶胀实验、亚甲基兰吸附实验、杨氏模量测试、差式 扫描量热(DSC)测试，对KGM--STMP水凝胶交联机理、交联密度、力学性 能和热力学稳定性等进行了分析；以氢化可的松、牛血清白蛋白与西米替丁为模 型药物，评估了药物一基质共混型KGM．STMP水凝胶的体外释药情况，探讨了 释药机理；利用自制储库型体外释药评估小装置，检测了西米替丁通过 KGM．STMP膜的释药情况，并利用两种释药动力学模型进行了方程拟合和参数 讨论。主要实验结果如下： 确定了STMP交联KGM制备结肠靶向药物载体的适宜反应条件： 好的B一甘露聚糖酶酶解响应性。 红外谱图分析结果表明，KGM和STMP间形成了磷酸酯键，KGM。STMP 水凝胶的氢键吸收峰向高波数移动并且变强，从而影响水凝胶的溶胀和酶解；水 凝胶的膨胀比随交联剂用量呈钟型变化，这是STMP在水凝胶中引入负电荷导 致膨胀度增加与磷酸酯键在高分子间架桥作用导致膨胀度降低共同作用的结果； 亚甲基兰吸附实验结果表明，当交联剂用量较大时，酯化效率降低，交联密度增 长缓慢：随交联剂用量的增加，KGM．STMP水凝胶的弹性与热稳定性增加。 作为药物一基质共混型载体，KGM．STMP水凝胶可作为水不溶性小分子药 物与生物大分子药物的结肠靶向释药载体；但基质型KGM．STMP水凝胶不适宜 作为西米替丁等可溶性小分子药物的结肠靶向释药载体；对于氢化可的松和 BSA，释药过程符合扩散一溶蚀模型，药物主要以溶蚀方式释放。 作为储库型释药膜，KGM．STMP水凝胶可以有效缓释西咪替丁在无酶介质 中的释放，同时又可以在有酶介质中迅速释药；在无酶介质中，KGM．STMP膜 的释药过程符合Higuchi方程：在有酶介质中，化学自降解模型和生物酶降解模 型与KGM．STMP膜的释药数据吻合较好。 关键词：结肠靶向药物释放；魔芋葡甘聚糖；水凝胶；交联；三偏磷酸钠； p一甘露聚糖酶；生物酶降解模型 ABSTRACT of withtrisodium Hydrogelsystemskonjacglucomannan(KGM)erosslinked intiffsthesisfor trimetaphosphate(S1MP)wereprepared colon-targetingdrug and and delivery．Swellingcrosslinkingdegrees，mechanicalthermodynamic ofthe werecharacterized．Invitro propertieshydrogels releaseofdifferentmodel werestudiedin andabsenceof drugs presence mechanismWas release discussedandkineticmodelwas、set mainconclusions up．The ● ●● ． ● ‘ … ● r mtlatsmeSISweredrawnas t0110wmR． 1．The reactionconditionof KGM Was optimum preparingphosphatedhydrogel l-11．5，STMP：KGM-0．3-2．5，1-2％w／wKGM，NaCl：KGM--10％w／w, pH=l room and2hof temperaturecrosslinking．