灯盏花素固体分散体缓释胶囊的的分析研究.pdfVIP

摘 要 灯盏花素是菊科植物短葶飞蓬属植物灯盏花中提取的黄酮类成分 具有散寒解 表止痛 舒筋活血 治瘫等功效 灯盏花素为水不溶 油不溶弱酸性药物 在有机 溶剂中的溶解度也很小 在碱性溶液中溶解 油/水分配系数低 口服生物半衰期短 绝对生物利用度低 临床上须采用大剂量多次给药才能达到治疗目的 不仅易造成 血浓峰谷波动现象 而且病人的顺应性差 疗效不稳定 本文以乙基纤维素作为载 体制备了固体分散体灯盏花素缓释胶囊 可以减少给药次数 提高病人顺应性 本文对与制剂处方设计密切相关的灯盏花素的基本理化性质进行了考察 测定 了灯盏花素在pH 不同的HCL 水 SLS 和不同pH 的磷酸盐缓冲液中的平衡溶解 度 不同 pH 值下正辛醇 水系统中油 水分配系数(Papp)测定结果表明 灯盏花素 在酸性条件下P 较大 app 建立了紫外分光光度法测定药物含量及释放度的方法 高效液相色谱法进行有 关物质检测的方法 结果表明 这些方法线性范围良好 回收率较高 日内 日间 精密度均小于5% 方法准确可靠 制备了固体分散体缓释胶囊并采用各种方程对释药曲线进行拟合 进行释药机 理的探讨 结果表明 通过处方工艺的优化及筛选 以不同时间点缓释胶囊释放度 的综合评分作为优化指标 筛选出最优处方 Higuchi 方程很好地描述了体外释药行 为 对灯盏花素最优处方制成的样品分别进行了稳定性因素考察及加速 长期稳定 性研究 结果表明在模拟上市包装条件下加速 6 个月及室温留样 6 个月 本品各项 指标均较稳定 本文建立了血浆中灯盏花素的 HPLC 测定方法 以普通胶囊为对照 研究了灯 盏花素缓释胶囊 Beagle 犬体内药动学及生物利用度 结果表明 药时曲线用隔室模 型解析体内配置过程符合一室模型 一级吸收一级消除 与普通片相比 缓释胶囊 的达峰时间与平均滞留时间极显著延长 达峰浓度极显著降低 P0.01 AUC 值显 著增加 P0.05 缓释作用明显 相对生物利用度 88.2 通过配对t 检验灯盏花 素缓释片与普通片生物等效 采用Wagner-Nelson 法计算体内吸收百分率 并与体外 I 累计释放百分率进行相关分析 r= 0.9808 P0.05 结果表明具有良好的相关性 进一步说明本研究所建立的释放度测定方法合理 本课题探讨了 12h 缓释制剂开发 研制的一般途径 探索以体内外相关性研究 结果知道处方优化与质量标准建立的方法 为在生物药剂学和药物动力学理论指导 下进行缓释制剂处方的设计和筛选 提供了思路和方法 关键词 灯盏花素 固体分散体 缓释胶囊 药动学 生物利用度 体内外相关性 II ABSTRACT Brevescapine was a kind of flavone , extracted from Erigeron breviscapus (Van.)H.-M. of feverfew. Brevescapine possessed the efficacy of promoting blood circulation dispersing blood stasis, and dredging collateral to stop pain. Brevescapine was a weak acid with low oil/ water distribution coefficient , short half-life, soluble in alkaline solution and insoluble in water nor organic solvent. Therefore, it was necessary to develop a sustai