萘普生钠缓释制剂的的分析研究.pdf

萘普生钠缓释制剂的研究 中文摘要 Sodium)是萘普生的钠盐，属 萘普生钠(英文名：Naproxen 于非甾体抗炎药，具有较强的抗炎镇痛作用。临床主要用于治疗风 湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、腰椎间盘突出症 及各种轻、中度的疼痛。与萘普生相比，萘普生钠吸收迅速、奏效 快、作用强且毒副作用低，是萘普生的一种改进形式，因此我们选 用萘普生钠作为原料。目前国内市场上主要是萘普生缓释制剂和萘 普生钠速释制剂。其中，蔡普生缓释制剂具有起效慢的缺点，而萘 普生钠速释制剂血浓波动大，易引发胃肠道毒副作用。优良的镇痛、 抗炎制荆不仅要求该制剂起效快，药效强，而且还应具有较长的作 用时间。，苯课题就是从起效快、作用时间延长、毒副作用降低等方 面考虑进行萘普生钠缓释片的制备。 探明药物在肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机 制对于设计萘普生钠的长效缓释制剂具有十分重要的意义。本文采 用大鼠在体肠灌流吸收实验研完了萘普生钠的吸收部位和吸收动力 学特征，希望能为缓释制剂的设计提供生物药；}Il学依据。结果表明 蔡普生钠在小肠部位吸收良好，吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、 结肠的顺序依次下降，吸收速度常数依次为0．596、0．536、0．378、 0，146h～。药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制 为被动吸收。药物的吸收窗为结肠以上部位，提示秦普生钠的吸收 窗比较长，适于制备日服一次(24h)的缓释给药系统。而结肠的吸收 速度常数大约是小肠段的3／t0，运又提示设计萘普生钠日服一次的 缓释制荆时，最好能延长制剂在胃肠道上中部的滞留时间。本文拟 结合膨胀(亲水疑破骨架)和粘膜粘附原理制备萘普生钠缓释片。亲 水凝肢具有一定的膨胀和粘附性能，能够一定程度地延长药物在胃 肠道上中部的停留时间。 作者以国外日服一次的蔡普生钠缓释片为对照品。该对照品起 效快(30min内即能起效)，迅速缓解病人痛苦，血浓稳定，药效维 持24小时，但制备工艺复杂，不适合国内医药工业的现状。作者从 国内医药工业的实际情况出发，采用较简单的工艺制备出体外与体 内性质均与对照品相似的制荆，片形比国外的片剂小，易被病人接 受。{ 本文采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，用湿颗粒法制 备萘普生钠缓释骨架片。陔片在pHl．2盐酸液+O．05％吐温一80、 中的体外释放均与国外缓释对照品相似。在pH6。8磷酸盐缓冲液中， 30分钟即释药25譬；左右，起效迅速，六小时释药90％以上．且六小 时内释药乎稳。释药曲线的拟合结果表明释药符合Higuchi方程，释 药速度常数为54．74％．h一，…。HPMC的类型、粘度和用量对释药有较大 的影响，随着粘度和用量的增大骨架片释药减慢。在一定范围内， H 还与HPMG的粒度、粘合剂的类型、介质6％H值等有关，而压力大小、 压片方法及一定范围内填充剂的用量等对之无影响。缓释骨架片工 艺重演性和稳定性艮好一 本文还进行了自制萘普生钠缓释骨架片和国外缓释对照品的兔 体内药动学初步研究。研究结果表明，两者体内血药浓度一时间曲 线相似，且双单侧t检验表明自制品的AUCo。和C。。的平均值的90％ O，o／，分别落 置信区间分别为：86．65％～116．26％和75．09％～100．58 在对照品的80％～125％与70％～145％置信区间之间，两者具有生物 等效性。自制萘普生钠缓释骨架片的AUC№、C。。；、T。分剐为： 释骨架片和国外缓释对照品的体内外相关系数分别为：0．9714和 0．9554。运表明兔体内药物吸收百分率与药物体外释放百分率呈显 著性相关。， 关键词：萘普生钠；羟丙基甲基纤维素；缓释骨架片；生物利用度 2 011 formof StudiesSustained．release Sodium dosage Naproxen