柴胡皂甙促胰腺腺泡细胞酶分泌的受体信号传导途径的分析研究.pdf

按 要 摘 要 本项工作根据信号传导和调控的观念，研究了柴胡总皂贰及其单体 1 促大鼠胰腺腺泡酶分泌的信号传导机制。 对200uglml柴胡总皂贰促酶分泌动力学特征的研究表明:其第一时 相为高促泌期，G蛋白抑制剂 GDP可使该期的高分泌速率显著下降;第 二时相为低促泌期，分泌速率显著下降，最后恢复基础分泌，去除胞外钙 离子，显著降低该期的分泌速率，并导致分泌停止。10uglml柴胡皂贰单 体 I促酶分泌动力学的第一时相为低促泌期，10-20分钟为第二时相的高 促泌期，随后分泌速率下降到基础分泌值。M 受体颇抗剂阿托品抑制药 物作用的各时相，主要抑制高促泌相;GDP可增加低促泌相的分泌速率 却显著抑制高促泌相;胞外无钙抑制高促泌相并使分泌趋向停止;阿托品 与胞外无钙对抑制柴胡皂贰单体 I促泌作用具有协同效应。 综合上述研究结果，对柴胡皂试促胰腺腺泡酶分泌的膜受体信号传 导途径有以下认识:药物与膜上 M 型受体结合后，活化与之祸联的G蛋 白，将信号传递至胞内，升高胞内钙离子浓度，促进胞内酶的快速释放。 胞内钙离子浓度升高的途径，除胞内钙库释放钙离子以外，还可能通过其 他与G蛋白祸联的途径，促进胞外钙离子内流。 厂本项研究，从分子水平初步揭示了中药柴胡有效成分促胰腺腺泡酶 分}93A-号传导途径中的一些重要环节。户 ‘ 关键词:柴胡总皂贰 柴胡皂贰单体 1 胰腺腺泡 G蛋白 M受体 Abstract Abstract Inordertoexplainthesignaltranslationofratpancreaticaciniexocrine,timecourse J ofproteinsecretioninducedbycontinuousstimulationwithBupleurum,itsmonomerIa n 以 otherkeymedicineswerestudied IhckineticsofBuplcurumonpancreaticexocrinecanbecompartmentalized扣 刀 0 periods-Thefirstistheperiodofhigh-poweredsecretorytime.Itcanbereducedbybeing incubatedwith5mmo1/LGDP.Thesecondistheperiodoflow-poweredsecretorytime thenpancreaticaciniweresecretedattherateofbasalsecretion.Inthemediumwithout extracellularCa,basalsecretioncantbemaintained. ThekineticsofBupleurummonomerIonpancreaticexocrinealsowasstudied.It canbedividedintotwoperiodstoo.Differently,whenBupleurummonomerIwereadded intoincubatingmedium,pancreaticacinibegantosecreteattherateoflow-powered secretion.Thisphenomenondisappearedwith5mmol/LGDPinthemedium.Secondly, pancreaticexocrinecomesintothehigh-poweredperiods.Itcanbedecreasedbybeing incubatedwitheitherGDPorEGTA.Inthemediumwith10-mol/Latropine,the stimulatingeffectofBupleurummonomerIhasdr