β-咔啉类生物碱对微管组装的影响及光敏活性的分析研究.pdf

摘要 本论文以具有抗肿瘤活性的去氢骆驼蓬碱为先导化合物，在分析了已有的B ．咔啉类生物碱构效关系的基础上，对其进行了多个位点的结构修饰，合成了39 个衍生物，并检测了这些化合物的体外抗肿瘤活性及对正常细胞的毒性．实验证 明，在13．咔啉环9位引入取代基团能提高化合物的体外抗肿瘤活性，把3位侧 链上的胺基酰胺化后，可以使化合物对肿瘤细胞产生选择性杀伤作用，而对正常 细胞毒性较小。在探索作用机理的实验中，发现具有3位伯胺侧链取代的B．咔 啉类生物碱具有促进微管聚合的作用，并初步证明了13．咔啉类生物碱跟微管蛋 白的结合遵循二级米氏动力学方程。同时研究了化合物在可见光激发下的光敏活 性，发现B．咔啉类生物碱是一种新型的光敏剂，它们能进入细胞核，并嵌入 DNA，从而在光敏反应中在DNA内部产生自由基直接对肿瘤细胞基因组DNA 进行攻击。 关键词：B．咔啉结构修饰抗肿瘤微管光敏 Abstract Thisthesisstudiedthe ofB—carbolinealkaloidsaS stmdu地·activityrelationship their antitumor 39 novelharminederivativesand agents,includingsynthesized to and cRBc∞r normalcells抽vitrowas was that cytotoxicity assayed．Itproved substituentin couldreinforcedthe ofthese andthe position-9 cytotoxicitycompounds lead amidatlonoftheside--chainin wouldtothe of position·-3 cytotoxicselectivity cancer foundthatB-carbolinealkaloids these to cells．Thisresearchalso compounds all in withaminoside-chain could the of position-3 assemblymicrotubule， promote andtheir totubelinsfolloweda Michaelis·-Mentonmodel binding two·-aftmay binding alsofoundthat13-carbolinehad undervismle Itwas alkaloids fight photo·sensitivity irradiation．Asnovel wcn ableto to pllotOsc璐itize嚆they