大黄栓的解热作用及其药物动力学的分析研究.pdf

大黄栓的解热作用及药物动力学研究 摘 要 大黄是蓼科植物掌叶大黄、魔古特大黄或药媚大黄的干燥根 及根墓，是我国一种常用的中草药。溪主要成分有蒽醮类和番泻 甙类化会物。大黄其有多种药理作用，髂热作殿是其中之一。发 热时中枢神经介质前歹|j腺素E和(；AMP水平均升高。药理学研究 证盟：大黄可降低脖炎双球菌II型和内毒素造成的发热动物的暾 浆、脑脊液和第三脑室内前列腺素E和(；AMP水平，可能是其解 热{乍用的规理。目前治疗J瞳高热症的理想药物较少，裁型亦较 少，为配合临床需蒙我们研制了单味大黄栓剂≥本实验就大黄栓 的辫热{乍用进行药效学及药动学研究。 菊效学研究。／ 本实验采用细赣内毒素和异惶蛋自嚣张不同弛类的外致热原 造成感染性和非感染性发热动物模型，采用对乙酰氨基酚栓作为 阳性药物对照。家兔体重1．8__2．2kg，随机j邋必ll缀，每组6 ‘二、 ra ，．、o ～、 内毒素性发热第一组茸缘静脉注射灭菌生理盐水 lml／kg lmbkg，作为对照组，第二组耳缘静脉注射内毒紊20EUa,g 造成发热模裂，第三组、第四组、第五组耳缘静脉注射内毒素质 分另n经肛门给大黄梭0．Sg／kg、29／kg、对己酰氨基酚栓300mgtkg， 第六缎必正常家兔绘2gag的大筵检荆0在固定家兔l小时磁舞 始实验，注射前后均每隔30分钟测一次窟肠温度，以连续两次体 温的均值作为正常体温(以糖次湿差不超过o-2℃的家兔为合格)， 注射内毒素后立即分别给药，继续测量3小时。比较内毒素致热 各缨体涅反墩高峰(AT)的均数。黠果如下：第—组0．37±O+20)… ， ＼、 7 ，， l ℃第二组1．14±0．27℃：第三组0．73±O．23℃；第四组0．29±0．07 ℃；第五组0．28_+0．19℃。经t检验(与模型组比较)第三组p0．05， 第四、五组po．01。第六组与第一组比较发现大黄单因素组可使 家兔体温明显降低，三小时后I灰复正常，这一结果此前未见报道。 ， =：’鼻性蛋白性发热肌肉注射高压(126。C，30分钟)灭菌蛋 白胨3mi／kg,19／kg(灭菌生理盐水作为溶耥作为发热模型。7’第一组 肌肉注射灭菌生理盐水3ml／kg，作为对照组，第二组为发热模型， 第三组、第四组、第五组肌肉注射蛋白胨后，在体温升高0．6℃时 分别经肛门给大黄栓0．Sg／kg、29／kg、对乙酰氨基酚栓300mg／kg。 测温方法同前，继续测温5小时。比较各给药组温度变化；结果 表明：大黄栓2g／kg组和对乙酰氨基酚栓组均可使家兔体温明显 rCkg组虽然可使温度 降低，p0．01(与模型组比较)，大黄栓0．5 刚氐但无统计学意义。两实验表明：大黄栓可使发热家兔体温刚氐， 并呈量一效关系。 ．Z- 药动学研究 反相高效液相色谱法测定家兔大黄素血药浓度，流动相：甲 ID)；检测波长288nm。i用31087程序计算药动学常数结果表明： 家兔体内吸收和消除符合一级吸收的二室模型，药动学参数 h_1；Ka=2．103±0．236h1； 40．562ng／ml；beta=0．008±0．0213 tl／2Ka0．333 tl／2alpha=1．653±0．39811；tl／2beta=17．373±8．695h ’ 应用提供了有力的数据。 关键词：大黄栓剂解热作用药物动力学反相高效液相 色谱法大黄素 Studiesof and