种族敏感性临床试验的统计推断.pdf

目录 Ej录…………………………………………………………………………………………………………………………………………．．1 摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………．．1 ABSTRACT………………………………………………………………………………………………………………………………．2 前言………………………………………………………………………………………………………．．3 1．1课题背景……………………………………………………………………………………………。3 1．2课题概述………………………………………………………………………………………………5 统计方法…………………………………………………………………………………………………．．6 2．1统计模型……………………………………………………………………………………………．6 2．2效能函数计算方法…………………………………………………………………………………lO 0 2．2．1数值积分运算…………………………………………………………………………l 2．2．2模拟计算………………………………………………………………………………13 结果与分析………………………………………………………………………………………………．14 3．1 ，，=0的计算结果…………………………………………………………………………………．14 3．2 y≠0的计算结果…………………………………………………………………………………．15 3．3效能函数的近似……………………………………………………………………………………20 3．4置信区间多重性问题………………………………………………………………………………31 3．5整体效能的多重性问题……………………………………………………………………………41 3．6不同剂量入组人数不同情况的探讨………………………………………………………………44 讨论…………………………………………………………………………………………………………………………………………z19 参考文献…………………………………………………………………………………………………53 附录1发表文章………………………………………………………………………………………．．54 附录2 SAS代码．表2，表3，表4………………………………………………………………………59 附录3 SAS代码．表6，表7，表8………………………………………………………………………63 附录4 SAS代码．表l3／表14…………………………………………………………………………65 5………………………………………………………………………………．．67 附录5 SAS代码．表l 附录6 SAS代码．表16………………………………………………………………………………。69 附录7 SAS代码．表17／表18…………………………………………………………………………71 附录8 SAS代码．表19，表20…………………………………………………………………………74 附录9综述……………………………………………………………………………………………。77 致谢…………………………………………………………………………………………………………………………………………81 万方数据 种族敏感性临床试验的统计推断 摘要 种族敏感性临床试验指的是研究同一药物在不同种族中安全性和有效性是否有显 著性差异的临床试验。通常选取桥接试验或者多中心临床试验来开展种族因素对于药 物作用效果的研究。课题将为种族敏感性的临床开展提供统计推断方面的参考。 目的 考虑种族敏感性临床试验在各地区间招募人数不同的情况，介绍基于药代动力学 的样本量计算方法，设计不同的入组比例并寻找不同入组比例之间的样本量关系。课 题将对于已经找出的效能函数进行简