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Roland Berger Strategy Consultants china-beijing-zs-brand-200207 主要内容 第一节 线粒体的形态结构 第三节、线粒体的功能 线粒体ATP合成酶的工作机制 第四节 线粒体半自主性 三、mtDNA的功能 第六节、线粒体与医学 小 结: 线粒体具有自身的遗传物质，被称为M染色体或mtDNA， 能独立复制、转录和翻译。 mtDNA的复制特点： mtDNA的复制覆盖整个细胞周期、半保留复制、每条链只有一个起始位点、单向复制、双链不同步、速度慢等； mtDNA的转录特点：对称转录、转录产物少、转录后加工无5’戴帽、3’加尾较短等. 5’ cap An 3’ 5’ 3’ Nuclear transcript 5’ An 3’ Mitochondrial transcript 5’ leader sequences mtDNA 遗传密码不同 密码子 通用密码编码 线粒体密码编码 UGA 终止子 色氨酸 AGA, AGG 精氨酸 终止子 AUA 异亮氨酸 起始甲硫氨酸 由于mtDNA分子量小、基因数量少、编码的蛋白质有限, 只占线粒体蛋白质的10%, 而大多数线粒体蛋白质(90%)由核基因编码的, 并在细胞质中合成后转运到线粒体中去. 同时线粒体遗传系统受控于细胞核遗传系统, 因此, 线粒体为半自主性细胞器. 四、线粒体蛋白质的合成与运输特点 线粒体有自身的蛋白质合成体系，如：氨基酸活化酶、线粒体核糖体等。线粒体的蛋白质合成与原核细胞相似，而与真核细胞不同： 1.mRNA的转录和翻译几乎在同一时间、同一地点进行； 2.蛋白质合成的起始tRNA与原核细胞一样，为N-甲酰甲硫氨酰tRNA, 真核细胞起始的tRNA为甲硫氨酰tRNA； 3.线粒体蛋白质合成系统对药物的敏感性与细菌一致，而与细胞质系统不一致等。 线粒体蛋白质的合成特点 线粒体蛋白质的运输特点 线粒体中90%的蛋白都是由核基因编码、在胞质的核糖体上合成的，然后在导肽序列引导和分子伴侣参与下跨膜运输到线粒体的各个部位。 线粒体蛋白质导肽（leader peptide）是线粒体蛋白质前体肽链N端的一段特殊序列，约由20个～80个氨基酸残基组成，其主要特征有：①鲜见带负电荷的酸性氨基酸；②羟基氨基酸含量较高；③碱性氨基酸含量最丰富,尤其是精氨酸；④可形成兼具亲水性和疏水性的α螺旋结构；另外线粒体蛋白质导肽含有识别线粒体的信息，可识别线粒体表面受体，但对被运送的蛋白无特异性要求，导肽序列在进入后被水解酶水解。 第五节、线粒体的生物发生 一、线粒体的增殖 不同生物、不同组织细胞中，线粒体分裂增殖的形式不尽相同，但其基本机制是相似的。即都要经过膜的生长、mtDNA 的复制，以及在此基础上的分裂、分离和功能结构的重建与分化等几个阶段。而这些阶段，又都不同程度地受到两个不同遗传系统的控制。 线粒体分裂增殖的形式有：出芽分裂、收缩后分离和间壁分离。 内共生起源假说推想：线粒体起源于与古老厌氧真核细胞共生的需氧细菌。 真核细胞的祖先，是一种体积巨大、具有吞噬能力的厌氧细胞，通过对糖的酵解获取能量。而线粒体的先祖，是一种含有三羧酸循环酶系和电子传递链的需氧型细菌。当它被原始厌氧真核细胞吞噬后，即与宿主形成密切的互利共生关系 二、线粒体的起源 1.线粒体DNA呈环状、裸露与细菌相似； 2.线粒体的核糖体为60/70S与细菌相同，而真核细胞为80S； 3.线粒体有独立的蛋白质合成系统，且合成体系与细菌类似； 4.线粒体内、外膜结构和功能差别很大，外膜与真核细胞的sER相似；内膜与细菌质膜相似； 5.线粒体的增殖与细菌一样——直接分裂； 6.线粒体能在异原细胞中长期生存等。 内共生假说的依据： 一、mtDNA突变与疾病 线粒体遗传病类 型： 4.拷贝数量突变 2.插入、缺失突变 1.基因错义突变 3.插入、缺失突变 mtDNA突变所致的各种疾病统称为线粒体遗传病。线粒体遗传病的遗传方式为母系遗传(matrilineal inheritance)。 郑州大学基础医学院医学遗传学教研室程 晓 丽 第十三章 线粒体 第一节 线粒体的形态结构 第