4肿瘤标志物的基础与临床应用研究.pdfVIP

肿瘤相关标志物的基础 与应用基础研究 北京大学肿瘤医院 北京市肿瘤防治研究所 寿 成 超 肿瘤相关标志物 由肿瘤细胞产生或机体对肿瘤组织反应所产 生的相对肿瘤特异性物质，存在于肿瘤组织或体 液中，能用于对肿瘤的诊断或预后的评价及疗效 预测。广义的肿瘤相关标志物还包括能用于肿瘤 易感性预测的SNP等。 肿瘤相关标志物的来源  癌基因及其相关蛋白产物（DNA 、蛋白质）；  突变的抑癌基因及其蛋白产物（DNA 、蛋白质）；  与调控细胞代谢、增殖、凋亡等密切相关基因的失 控表达产物（DNA 、蛋白质）；  机体对肿瘤组织的反应性物质（如抗体）；  肿瘤组织（或细胞）的代谢产物（如小肽）；  某些与肿瘤发生密切相关的SNP 、miRNA等。 理想的肿瘤相关标志物  对肿瘤或某一肿瘤具有特异性； 可用于对肿瘤高危人群或早期肿瘤的筛查； 可用于对肿瘤的诊断、病情监测、预后判断 或疗效预测； 易于检测、可重复性好。 发现肿瘤相关标志物的策略与方法  通过对细胞恶性表型的影响研究，发现潜在的肿瘤相关标志物， 在临床标本予以进一步验证；  对肿瘤组织与非肿瘤组织、转移与无转移、复发与未复发、治疗 有效和无效等肿瘤组织配对“组学”研究，发现与肿瘤发生、转 移和复发等相关的潜在标志物；  通过对类似上述不同配对病例的血清蛋白组学研究，发现血清中 的肿瘤相关标志物；  利用肿瘤病人血清中的相对特异抗体，发现肿瘤相关抗原。 常用方法为蛋白组学方法（如2D+质谱MALDI-TOF）、生物芯片 技术（如核酸芯片、蛋白芯片、组织芯片）辅以细胞生物学的其它常 规方法。 不同介质的蛋白芯片（磁珠） Chemical Surfaces (Hydrophobic) (Anionic) (Cationic) (Metal Ion) (Normal Phase) Biological Surfaces (PS10 or PS20) (Antibody - Antigen) (Receptor - Ligand) (DNA - Protein) SELDI Process 1. Add crude extract 2. Washing 3. Add EAM 4. Detection by TOF-MS EAM = Energy absorbing molecule copy from http://www.bmskorea.co.kr/new01_21-1.htm 胃癌病人血清的蛋白质谱分析举例 1468m/z 3935m/z 7560m/z 研发肿瘤相关标志物的临床意义 为肿瘤高危人群筛查和早诊提供方法； 为肿瘤靶向治疗提供分子基础； 为肿瘤个体化治疗提供依据。 研究举例 对胃癌进行分子分型以指导临床治疗 103MMP-7c-metp27 Clin Can Res 2008 ER-α36的高表达是三苯氧胺 研究举例 治疗乳癌失败的重要标志 ER