盐酸吡格列酮口腔崩解片使用说明书.docVIP

PAGE 13 - 盐酸吡格列酮口腔崩解片使用说明书 【药品名称】 通用名：盐酸吡格列酮口腔崩解片 商品名：佳普喜 英文名：Pioglitazone Hydrochloride Orally Disintegrating Tablets 汉语拼音：Yansuan Bigelietong kouqiangbengjie Pian 本品主要成分为盐酸吡格列酮，其化学名为（±）5-[4-[2-（5-乙基-2-吡啶）乙氧基]苯甲基]-2,4-噻唑烷二酮盐酸盐 其结构式为： H3C 分子式： C19H20N2O3S·HCl 分子量：392.89 【性状】 本品为白色片。 【药理毒理】 药理作用 本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。 【药代动力学】据国外文献报道： 1次/日口服给药24h后，总吡格列酮（吡格列酮和其活性代谢产物）血清浓度仍比较高。7天内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物III（M-III）和IV（M-IV），血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的30～50%，占血药浓度-时间曲线下面积（AUC）的20%～50%。 分别给药15毫克/日和30毫克/日，吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度（Cmax）、（AUC）和谷血清浓度（Cmin）均成比例增加。而以60毫克/日给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增加略低于此比例。 吸收：口服给药后，空腹情况下，30分钟后可在血清中测到吡格列酮，2小时达到峰浓度。食物会将峰浓度时间延迟3～4小时，但不改变吸收率。 分布：单次给药后吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F）为0.63±0.41（平均值±标准差）升/千克体重。在人血清中，吡格列酮蛋白结合率很高（99%），主要结合于血清白蛋白，也与其它血清蛋白结合，但亲和力低。代谢产物M-Ⅲ和M-IV与血清蛋白的结合率也很高（98%）。 代谢：吡格列酮通过羟基化和氧化作用代谢，代谢产物也部分地转化成葡萄糖酸或硫酸结合物。在2型糖尿病动物模型中，代谢产物M-Ⅱ、M-IV（吡格列酮的羟基化衍生物）和M-Ⅲ（吡格列酮的酮代谢产物）均具有药理活性。在多次给药后，人血清中主要的药物形式除吡格列酮外，还有M-Ⅲ和M-IV。稳态时，在健康志愿者和2型糖尿病病人中，吡格列酮占血清总峰浓度的30～50%和总AUC的20～50%。 当与表达的P450或人肝脏微粒体一起孵育时，吡格列酮主要形成M-IV，也可生成少量的M-Ⅱ。在吡格列酮肝代谢中，细胞色素P450的主要同功酶为CYP2C8和CYP3A4，其他很多同功酶，包括主要分布在肝外的CPY1A1也参与代谢。在体外等摩尔浓度时，酮康唑可抑制达85%的肝吡格列酮代谢。与人P450对肝微粒体共孵育时，吡格列酮并不抑制P450活性。尚未进行人体内的研究确定吡格列酮是否可诱导CYP3A4生成。 排泄和消除：口服给药，约相当于15%～30%剂量的吡格列酮在尿中出现。排泄药物主要是代谢产物及其结合物，而肾对吡格列酮的消除可忽略。据研究，大部分口服药以原形或代谢产物的形式排泄入胆汁，并从粪便清除。 吡格列酮和总吡格列酮平均血清半衰期分别为3～7小时和16～24小时。计算出的吡格列酮表观清除率（CL/F）为5～7升/小时。 特殊人群： 肾功能不全：在中度（肌酐清除率 30-60毫升/分钟）至重度 （肌酐清除率30毫升/分钟）肾功能不全的病人中，吡格列酮 、M-Ⅲ 和M-IV的血清清除半衰期与在正常人中的相同。肾功能不全患者用药无须调整（参见［用法用量］，最大推荐剂量）。 肝功不全者：与正常对照相比，肝功能不全（Child-Pugh 分级B或C）患者吡格列酮和总吡格列酮平均峰浓度降低约45%，而平均AUC值不变。 如患者有活动性肝疾病的临床证据或血清转氨酶（ALT）水平超过正常高限的2.5倍时，不应用盐酸吡格列酮治疗（参见［注意事项］，对肝脏的影响）。 老年人：与年轻人比，健康老年人吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度无明显变化， AUC值略高，最终半衰期略长。这些变化没有什么重要的临床意义。 儿童：尚无儿童的药代动力学数据。 性别：女性中，平均Cmax和AUC值增加 20％到60％。无论单药，还是与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用，在男性和女性中，盐酸吡格列酮均可改善血糖控制。在对照临床试验中，糖化血红蛋白，即血红蛋白A1c(HbA1c)基线浓度的降低，女性比男性大一