抗结核化学药物治疗-浙江大学.PPT

常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应 视神经炎 RNA合成 0.75～1.0﹡﹡ E，EMB 乙胺丁醇 胃肠不适，肝功能损害， 高尿酸血症，关节痛 吡嗪酸抑菌 1.5～-2.0 Z，PZA 吡嗪酰胺 听力障碍，眩晕，肾功能损害 蛋白合成 0.75～1.0? S，SM 链霉素 肝功能损害，过敏反应 mRNA合成 0.45～0.6﹡ R，RFP 利福平 周围神经炎，偶有肝功能损害 DNA合成 0.3 H，INH 异烟肼 主要不良反应 制菌作用机制 每日剂量（g） 缩写 药名 注：﹡体重50kg用0.45，?50kg用0.6；S和Z用量亦按体重调节； ?老年人每次0.75g；﹡﹡前2月25mg/kg；其后减至15mg/kg 异烟肼(雷米封） 【体内过程】 ⒈ 口服吸收快而完全； ⒉ 体内分布广，穿透力强，易透过血脑屏障；早期杀菌力最强 ⒊ 代谢：肝内乙酰化灭活，代谢分快慢两型。（有种族差异） 我国： 快代谢型 49.3% 慢代谢型 25.6% 【抗菌作用及临床应用】 1.抗菌机制：抑制分枝菌酸的合成，破坏细胞壁的完整性。 2.对结核分枝杆菌有特效，为治疗结核病的首选药物（宜采用联合用药） 特点：① 低浓度抑菌，高浓度杀菌； ② 单用易耐药，但结核菌致病力下降，可恢复； ③ 一般与其它抗结核药物联合用药。 【不良反应】 ⒈ 神经系统毒性：长期大量使用引起周围神经炎和中枢神经系统症状。 临床表现：肌肉痉挛，四肢麻木、烧灼感、刺痛、兴奋、精神异常、惊厥等（同时服用维生素B6防治） ⒉ 肝毒性：转氨酶升高，黄疸、肝细胞坏死。 ⒊ 变态反应：皮疹、药物热、粒细胞下降等过敏症状，用药期间不宜饮洒。 ⒋ 其它：口干、上腹不适、耳鸣、关节痛等。 利福平（甲哌利福霉素） 【体内过程】 ① 口服吸收迅速，穿透力强； ② 经肝代谢，产物呈桔红色； ③ 有肝药酶诱导作用。 【抗菌作用及临床应用】 作用机制：抑制RNA多聚酶，使细菌的mRNA合成受阻。对静止期和繁殖期细菌均有用。 抗菌谱： 广谱，对G-菌、G+菌均有效，沙眼衣原体、和某些病毒都有效。 对结核分枝杆菌、麻风杆菌作用较强； 应 用： 治疗结核病、麻风病、砂眼衣原体感染等。 【不良反应】 ⒈ 胃肠反应：恶心呕吐、腹痛腹泻等，宜空 腹服用（食物影响吸收）； ⒉ 肝损害：转氨酶升高，黄疸、肝肿大等； ⒊ 过敏反应：少数病人出现皮疹、药物热、白细胞下降等； ⒋ 神经系统反应：头痛眩晕、嗜睡乏力，共济失调等。 乙胺丁醇 【抗菌作用】 影响结核杆菌RNA合成，对繁殖期结核杆菌作用强。对结核分枝杆菌有较强的杀菌的作用；对其它细菌无效。 【不良反应】 ⒈ 球后视神经炎：视力下降，视野缩小，色盲等； ⒉ 胃肠反应； ⒊ 肝损害。 链霉素 特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期 吡嗪酰胺 特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少 化学治疗方案 强化＋巩固两个阶段 强化期（2个月） 结核菌被迅速杀死，病人大约在2周内变得无传染性，症状改善。 绝大多数痰涂片阳性患者在 2个月内痰菌阴转。 标准化学治疗方案 巩固期（初治4个月、复治6-10个月） 巩固期中使用药物较少，但时间较长。可以消灭残留的结核菌，杀死顽固菌株, 以防止复发。 应直接面视下化疗，或每周督导一次 此期结核菌量少，产生耐药危险性较低 初治方案 ① 每日用药方案：2HRZE/4HR ②间歇用药方案：2H3R3Z3E3/4H3R3 复治涂阳方案 ①每日用药方案： 2HRZSE/6～10HRE ②间歇用药方案：2H3R3Z3S3E3/6 ～10 H3R3E3 标准化学治疗方案 MDR-TB:至少耐INH和RFP XDR-TB:除耐INH和RFP，还耐二线抗结核药 制定治疗方案的通则 耐多药肺结核:MDR-TB 耐多药肺结核-MDR-TB MDR-TB治疗困境 药物不良反应大 费用高，治疗时间长 治愈率低(50-60%) 复发率高 对症治疗 毒性症状——卧床休息，有效抗痨，加用激素； 咯血——安静，患侧卧位，止血治疗，防止窒息 手术治疗 需鉴别诊断的结核球； 长期内科治疗效果差的单侧病灶； 结核性脓胸或支气管胸膜瘘； 肺结核合并大咯血； 合并或怀疑肺癌； 毁损肺； 结核病控制策略 全程督导化学治疗 病例报告和转诊