哌拉西林%2f他唑巴坦在老年重症肺炎病人不同用药方式的药动学%2f药效学的分析研究.pdfVIP

中文摘要 哌拉西林／他唑巴坦在老年重症肺炎病人不同用 药方式的药动学／药效学研究 摘 要 目的：抗生素分为时问依赖性和浓度依赖性两大类，哌 拉西林／他唑巴坦属时问依赖性抗生素。评价和预测抗生素疗 最大，可采用延长静脉输注时间甚至采用持续静脉输注的方 法。医院内获得性肺感染是医院感染发生率最高，多重耐药 菌最多的医院内感染，尤其是ICU病人院内获得性肺感染发 生率比普通病房高，病情危重，若初始治疗不当，则病死率 拉西林／他唑巴坦对ICU内常见细菌如铜绿假单胞菌、肺炎克 雷自杆菌等革兰氏阴性菌的药动学、药效学参数，并比较两 组的临床疗效、细菌清除率、病情评估的差异，探讨哌拉西 林／他唑巴坦不同静脉输注持续时问对药动学、药效学参数的 影响，以及药动学、药效学参数在临床工作中科学合理应用 抗生素的重要指导作用。 静脉输注组与3h静脉输注组。两组病人的年龄、体重、无差 异，肝肾功能正常。哌拉西林／他唑巴坦4．59(哌拉西林49、 中文摘要 在右侧颈内静脉或锁骨下静脉置中心静脉导管，由此采用微 量注射泵匀速控制药物输注速度。于左侧肘静脉处埋置静脉 留置针供取血样本，30rain静脉输注组分别于注射开始时 0min、l5 时0min、30rain、1 素抗凝管中。以4000r／min离,SqO min，分离血浆，置．20℃冰 箱保存直至分析。用反柏i每效液相色谱法(}Ⅱ，LC)对哌拉 西林／他唑巴坦的血药浓度进行测定，测定前先进行样品预处 理，用外标法以峰而积对药物浓度做标准曲线，将样品峰面 积代入标准|ff|线方程求得样品浓度。绘制药物的浓度一时间 曲线图，计算药动学、药效学参数。对铜绿假单胞菌、肺炎 克雷白杆菌、不动杆菌的MIC进行分析。用药前与用药后第3 用药前及用药后第7天进行临床肺部感染评分(CPIS)。用 药前后行痰培养进行细菌学分析。于开始治疗后10～14天进 行临床疗效判断。 (D0．05)，性别和体重无差异，根据血肌酐值评估血清肌 酐清除率均；(f．40ml／min以上。均对哌拉西林／他唑巴坦耐受， 无过敏反应及不良反应。 中文摘要 APACHE 3h静脉输注组的分值明 6．2分、3h静脉输注组23．6±4．8分， 趋势。 哌拉西林药效学参数：1TMIC：当TI 输注组。2 ±5．34、40．38±7 于3h静脉输注组(pO．005)。3T1／2(h)：两组的半衰期分别 他唑巴坦药效学参数：1 MIC、T4 注组的TMIC明显高于30min静脉输注组。2 AUCo．dMIC、 中文摘要 0．41jfll2．56±O．33(p0．005)。3Tl，2(h)：两组的半衰期分别为 静脉输注组的Cmax／MlC明显高于3h静脉输注组。 两组临床疗效的比较，3h静脉输注组的有效率为87．5％， (p0．05)。 明显低于后者。两组的半衰期无统计学差异。哌拉西林属时 问依赖性抗生素，TMIC是评价此类药物最好的药效学参 高于后者。两组的半衰期、AUCo．8／MIC相比无统计学差异。 尤其对MIC较高的细菌，可采用延长持续用药的时间，甚至 制剂巾哌拉西林与他唑巴坦的药代动力学相似，二者达峰值 时问和半衰期基本一致，他哗巴坦与哌拉西林之间具有较好 的协同作用，使哌拉西林抗菌活性增强，拓宽了哌拉西林的 抗茵谱。53h静脉输注组无论从临床治疗的有效率、细菌的 清除率还是APACHEII评分、CPIS评分分值下降的程度均优 于30min静脉输注组。采用持续静脉输注的给药方式较快速 静脉输注的方式可提高临床疗效、减少细菌耐药性的发生。 中文摘要 关键词：哌拉西林／他唑巴坦；持续静脉注射；药动学；药效 学：反相高效液相色谱法；霞症肺炎