盐酸加替沙星胶囊质量标准及人体相对生物利用度的分析研究.pdfVIP

中文摘要 盐酸加替沙星胶囊质量标准及人体相对生物 利用度研究 摘 要 第一部分盐酸加替沙星胶囊质量标准研究 社首创的新一代氟喹诺酮类抗菌药，它不仅弥补了环丙沙 星、氧氟沙星等第三代喹诺酮类抗菌药对某些菌种抗菌活性 弱的缺点，而且几乎没有潜在的光敏副反应。由于加替沙星 所具有的，。泛和高效的抗菌活性，所以受到国内外的广泛关 注，极有可能成为临床上广泛应用于治疗各种感染性疾病的 常用药物。 目前，河北奥特医药研究咨询公司等已成功合成盐酸加 替沙星原料药，而我国尚无相关报道，所以对这一领域的探 索和研究就变得十分重要，它将推动我国抗菌药物的发展。 本文在对试制产品的理化常数、纯度检查、含量测定等方面 进行研究的基础土，进一步制订出其制剂的质量标准，对于 全面监控药品的质量，具有重要的现实意义。 日的：对盐酸加替沙星胶囊的理化特性进行研究，为制 定本品质量标准奠定基础。 方法： 卜陛状：观察本品三批样品的外观，对本品的 性状进行描述。2鉴别：A采用化学方法，利用其分子结构中 的叔胺基团可与丙二酸显色这一特性进行分析。B利用分子 中的共轭结构，在紫外光区有特征吸收，采用紫外分光光度 l 中文摘要 400nm波长范围内进行光谱扫描，确定最大吸收。C采用高 效液相色谱法，通过比较样品色谱峰与对照品色谱峰的保留 时间进行分析。3确定有关物质色谱条件：选择检测波长， 调整流动相的组成、配比、流速以使加替沙星色谱峰分离完 伞。4色谱系统适用性试验：调整色谱流动相使分离度、理 沦板数、不对称因子符合要求。5有关物质检查：用高效液 相色谱法检查有关物质。6专属性试验：将供试品经高温、 酸、碱、光照、氧化破坏性试验后，考察在拟定色谱条件下 供试品与其降解产物分离的情况。7有关物质分析方法考 察：分别进行稳定性、重现性试验，并确定最小检出量。8确 定溶出度测定方法：选择溶出介质，确定检测波长、转速、 取样点及辅料干扰实验。9溶出度分析方法考察：分别进行 线性、稳定性、重复性、中问精密度和回收率试验。lO溶 出均一l生试验：取盐酸加替沙星胶囊6粒，按溶出度测定方 min时的累积溶出率。 法测定每片在5、15、25、35、45、60 ll溶出度测定：照己确定的方法测定样品三批。12反相高 效液相色谱法测定盐酸加替沙星胶囊的含量：分别进行线 性、重现性及稳定性、重复性、中间精密度、回收率及辅料 干扰实验，并进行含量测定。 结果：l性状：样品三批，除去囊壳，内容物为白色并 带淡黄色粉末。2A样品三批，与丙二酸显色，均呈正反应， 辅料无干扰。B盐酸加替沙星在288．9nm处有最大紫外吸收。 C盐酸加替沙星供试品色谱峰的保留时间与对照品色谱峰保 8色 中文摘要 于1．5，不对称因子为1．05。5有关物质检查：用该法检查 三批供试品的杂质含量，结果均在0．5％以下。6专属性试验： 盐酸加替沙星对光稳定，耐氧化，盐酸加替沙星经高温、酸、 碱破坏性试验后，其降解产物均能与主峰实现很好的分离。 7有关物质分析方法考察：供试品在12h内稳定，重现性良 好，最小检出量为6ng／ml。8确定溶出度测定方法：比较盐 酸加替沙星在水和0．1tool／1盐酸中的溶解度，选用水作为溶 范围内辅料无干扰吸收。9溶出度分析方法考察：盐酸加替 溶出均一I生试验：盐酸加替沙星胶囊供试品在25min时溶出 达平衡点，但溶出的均一性不及45min，故溶出时间定为 80％。12反相高效液相色谱法测定盐酸加替沙星胶囊的含 7丹5．96x103，相关系 线性关系良好，回归方程为Y=I．43x10 重复性和精密度均良好；平均回收率为101．1％，RSD为 实验。