骨髓靶向阿糖胞苷聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的的分析研究.pdf

阿糖胞苷聚氰墓丙烯政正丁酯纳米粒制备工艺的研究 法迅速，可在数分钟内给出结果，且费用较低，但所需样品量比电镜测定多， 结果只有在残差值小于1．O％时可靠。故本课题主要采用激光救射粒径分析仪测 定粒径，仅当测定时残差值大于1．O％时才采用电镜法测定粒径。 5．3原则上包封率及载药量的计算需要同时测得纳米粒胶体溶液中总的药物量 和被载带的药物量，虽然Ara-C．PBCA-NP胶体溶液能在二甲基亚砜、丙酮、 四氢呋喃中溶解成为澄明的液体，但用HPLC法测定时，在Ara—C对照晶主峰 保留时间位置三种溶剂溶解的澄明溶液均不出峰。为进一步了解其原因，将配 内进行紫外扫描，结果在此波长范围内无明显的吸收。因此，本试验只能用间 接法将载有药物的纳米粒经超速冷冻离心后分离上清液，用HPLC法测定上清 液中Ara．C的浓度，然后从所加药物总量中扣除上清液中所含药物量作为纳米 粒包载的药物量。 (四)Ara．C．PBCA-NP制各工艺研究 1．载药工艺选择与单因素试验初选制各工艺 以氰基丙烯酸正丁酯为载体材料制备纳米粒可采用乳化聚合法和界面缩聚 法。乳化聚合法是在含有表面活性剂的酸性水溶液中，加入氰基丙烯酸正丁酯 单体，遇水自动聚台成球，此法操作简便，适于载带水溶性药物。界面缩聚法 是将药物和氰基丙烯酸正丁酯单体溶于适宜溶剂组成油相，搅拌下滴入含有表 面活性剂的水相中，在界面上发生聚合而制成纳米粒，该法适于载带脂溶性药 物。因Ara-C易溶于水，故选择乳化聚合法制各Am．C—PBCA-NP。 1．1载药工艺选择 以非离子型表面活性剂Poloxamer188为表面修饰剂及稳定剂，按～步法 (One·step method，TSM)两种载药工艺 method，OSM)和二步法(Two．step 制备Ara-C—PBCA-NP，均能得到外观为乳白色的胶体溶液。取制得的胶体溶液 阿糖胞苷聚氰基丙烯俄正丁酯纳米粒制奋工艺的研究 AR和DL有显著影响，一步法所得纳米粒的包封率和载药量均较高，且工艺简 便，故确定载药工艺选用一步法。 1．2pH的影响 在制备Ara-C．PBCA-NP过程中分别使用盐酸和亚硫酸调节pH，结果表明 采用亚硫酸调pH较好，因为在滴加亚硫酸过程中，亚硫酸本身可缓慢释放二 氧化硫，可以在一定程度上起到控制PBCA聚合速度的作用。 称取Ara．C、Poloxamer188、Na2S03适量于烧杯中，加适量注射用水，在 漓加BCA，继续搅拌2h。取适量胶体溶液测定粒径，并测定其包封率和载药 胶体溶液粒径较小，载药量和包封率也较高。 Table1-6Effectof onthe ofAra—C—PBCA-NP pH properties 1．3Ara—C浓度的影响 称取Poloxamer 188、Na2S03适量于烧杯中，加入不同量的Ara．C，加适量 注射用水，在磁力搅拌下使溶解，分别用H2s03调pH至4．0，立即缓’『曼滴加 定粒径，并测定其包封率和载药量，结果见表1．7。由表1．7可知，Ara．C浓度 对A．ra-C—PBCA-NP的粒径影响较小，对包封率和载药量的影响较大。 -21． 一 阿糟壁!苎苎苎里曼竺苎!堕竺查兰竺!兰兰竺竺壅—— ——————__—-_—————————————-_————，——————_____—————————-—_——一 1．342 1．124 1．241 1．612 Span AR(％) 】8．62 26．78 34．OO 35．47 DL(％) 3．59 5．08 6．37 6．62 1．4P010xsAller188浓度的影响 188，加适量 称取Ara-C