罗红霉素缓释微丸的分析研究.pdfVIP

鎏塑堑塾奎兰堡圭兰堡丝耋 塑茎 罗红霉素缓释微丸的研究 摘要 对常见的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、部分厌氧菌等均具有良好 的抗菌活性。临床上主要用于呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织 感染等，是目前呼吸道感染，特别是d、JI,呼吸道感染的首选药。但其不 良反应发生率仍然达4．O％以上，一日服用2次亦不便于提高儿童患者的 依从性。本文以减少副作用，增力llJI,童用药的顺应性，提高生物利用度 为目的，研制了粒径为0．5mni左右的罗红霉素缓释微丸。 采用I-mLC法进行微丸中药物的含量测定，比色法对释放度进行测 定，建立了高效液相色谱紫外检测法测定家犬体内血药浓度的方法。 f处方前研究表明：罗红霉素在水、生理盐水中极微溶，在各种生理 pH范围内微溶或略溶：在各种生理pH范围内，随着pH值升高，油／ 水分配系数增加，logP值范围为0．86～2．26。说明RXM的溶出速度是 其吸收的限速步骤。 用国产离心造粒机粉末层积法制备罗红霉素微丸。经处方筛选和工 艺因素考察，优化处方及操作参数，结果目标粒径32～40目的微丸收 率约90％，药物含量约25％，微丸收率和主药含量均达到预期效果。 用流化床悬浮包衣法对罗红霉素微丸进行缓释包衣。以释放度为指 NE RS RL 30D混 标，分别采用Eudragit30D、Eudragit30D和Eudragit 合、Aquaeoat和Surelease为包衣材料，对增塑剂、抗粘剂、抗静电剂、 致孔剂、包衣增重以及老化时间等进行了考察。确定包衣材料采用 EudragitNE30D。释药机制探讨表明：略有骨架，以膜控为主的控制释 药模型用一级动力学方程解释较好。∥ 家犬口服罗红霉素市售片和自制粒径为32～40目和18～24目的两 种罗红霉素缓释微丸，采用统计矩的非隔室动力学理论对家犬血药数据 鎏里塑墼查兰堡圭耋堡鎏苎 垫茎 进行处理，f两种微丸药物药动学参数Tm。均为(6．40±1．67)h，Cmax分 h和(33．92：1：5．33)h，Fr分别为100．43％暑1183．43％∥结果表明其体内吸 收过程具有明显的缓释特征，且体内外释药相关性良好。但小粒径罗红 霉素缓释微丸具有更高的生物利用度。 关键词：罗红霉素，离心造粒，流化床悬浮包衣，缓释微丸，生物利用 度 鎏堡鍪塑盔鐾堡圭兰堡垒塞 ：垒彗墼塞!坚三 oFlt0XITHROMYCIN THESTUDIES PELLETS RELEASE SUSTAINED ABST爻ACT with a macrolidesantibiotica semisynthetic Roxithromyein(RXM)is broadand bateriostaticaction many and essentially against Gram-positive assome some well bacteria,as Gram-negative hasbeen used