生物降解纳米微球在药物控制释放中的应用的分析研究.pdfVIP

南开大学硕士论文 7t 7≥f，。 摘 要 采用开环聚合的方法将聚乙二醇(PEG)与丙交酯(LA)共聚制备得一系列嵌 组成、分子量及分子量分布进行表征。对共聚物的吸水和降解性能的研究结果 表明，共聚物中PEG含量基本相同时，共聚物吸水量随PEG链段分子量的增 大而提高；保持PEG链段分子量相同时，PEG含量越大，共聚物吸水量越高。 含量的降低而有所延长。 采用乳化剂提取技术制各一系列PELA包载胰岛索的及空白的生物降解纳 米微球，研究共聚物组成、稳定剂、搅拌速度、油水比和投料比对微球结构及 ， 胰岛素包封率、载药量的影响。喃透射电镜及动态光散射方法对微球的形态、 粒径分布进行测定，结果表明共聚物微球为圆球形，粒径为单峰分布，大小均 一，范围为100～200rim。微球对胰岛素的最大包封率可达87．6％，载药量可达 17．5％。微球的体外降解实验结果表明微球在磷酸缓冲溶液中水解10d后，微球 、． 形态及粒径都有明显改变。∥4 考察了不同温度、稳定剂用量和载药量样品的存放稳定性，用数学计算法 对药物储存有效期进行预测，其有效期可达600d。 载药微球的体外释药动力学研究表明，pH值、离子强度及载药微球自身 的性质对微球的释药特性都有很大影响：pH值的升高、离子强度的减小、载药 量的降低都可使突释效应减弱，释药曲线趋于平缓，最终平衡释药量减小，释 药周期延长。!双指数函数被确定为本释药体系拟合最佳的动力学方程，它能较 ’ 为准确的描述突释阶段的爆发程度、释药速度及缓释阶段的释药速度。 将载药纳米微球乳液制成注射剂，取两组不同的样品用于糖尿病兔子模 型，每组中有两种样品，其一为加有稳定剂者，其一未加稳定剂。用药的4组 糖尿病兔血糖均有明显的降低，其降血糖作用可持续4d，在前3d内，血糖值 降低的百分数与体外胰岛素释放的百分数有明显的相关性。 关键词： 生物降解纳米微球聚乳酸聚Z；--醇胰岛素药物控制释放 南开大学硕士论文 ABSTRACT Thetriblock copolymers poly(1actic acid)／poly(ethylenegluc01)／ poly(1acticacid)(PELA)were bulk synthesizedbyring—opening of initiated D，L-lactide polymerization and structure ofPELA poly(ethyleneglyc01)．The properties copolymers werecharacterized water and byIR，1HNMR，GPC．The adsorption ofthe were studied．Itwas that degradationproperties found