5年版二部制剂通则与新药开发(讲义).pptVIP

05年版二部制剂通则与新药开发 * （五）包装材料的筛选 系指直接接触药品的内包装材料。通常可从符合国家药用包装材料要求的材料中选择。 选择的依据是: （1）保证制剂质量在一定时间内稳定。如根据需要采用避光、防潮等材料。（2）和制剂有良好的相容性，不发生相互作用。（3）与制剂生产工艺相适应（如能经加热灭菌等）。（4）定量给药的应保证定量的准确性和重现性。 05年版二部制剂通则与新药开发 * （六）举 例 口腔崩解片（本版药典未收载） 定义 在口腔内能够迅速崩解或溶解的片剂。通常崩溶时间为数秒至数十秒，一般不超过1分钟。在口腔中不另用水而形成混悬液或溶液。口腔速崩片、口腔速溶片、口融片、口腔快速分散片等均统称为口腔崩解片，简称口崩片。 05年版二部制剂通则与新药开发 * 开发口腔崩解片的意义 1. 减少吞咽困难，提高顺应性； 2. 特殊人群用药；老、幼、吞咽障碍者； 3. 无水环境下用药； 4. 减少护理工作负担； 5. 某些药物的迅速吸收及提高生物利用 度。但多数情况下不改变吸收特征。 6. 增加剂型，延长专利，提高效益。 05年版二部制剂通则与新药开发 * 吞咽片剂及胶囊困难的发生率； 35%的老年人群： 30%-40%需要专门看护的老人； 18%-22%需要长期看护的老人； 婴幼儿； 咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病及长期卧床患者。 05年版二部制剂通则与新药开发 * 药物、适应症、剂量 适应症（无特殊限制） 剂量（依生产工艺而定，要求主药含量小） 嗅、味、感（矫味或用明胶、微纤包裹制成小粒） 粘膜剌激性（制成颗粒降低表面积） 如盐酸恩丹司琼口崩片。属强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，有强止吐作用，具有高效、低毒、安全、可靠的特点。其片剂和注射剂已在世界各国广泛使用，用于放疗、化疗后的止吐，但需频繁给药，顺应性差。 05年版二部制剂通则与新药开发 * 常用口崩片制剂技术 1. 冷冻干燥技术 2. 剪切成型技术 3. 纳米结晶技术 4 .微囊化技术 5. 湿颗粒压片技术 6. 直接压片技术 05年版二部制剂通则与新药开发 * 口崩片的崩解时限测定 1. JP溶出度改良法 2. 静置试管法 3. 反转试管法 4. 崩解仪法 5. 滤纸法 6. 润湿崩散法 7. 烧杯法 8. 其它方法 05年版二部制剂通则与新药开发 * 静置试管法 两端开口玻管（直径1.5cm)，一端包封20目筛网；投入药片，放入25ml量筒中，加入37 ? C水2ml, 静置，观察崩散情况；1min后加入3ml水冲洗，应无残留颗粒。 反转试管法 试管（直径1-2cm)中 加入药片，加入2ml，37?C水；试管口复以20目筛，1min后反转试管，必要时再加入2-3ml水。应全部通过筛网 烧杯法 烧杯（10ml，直径2cm高35cm）中加入药片和37?C水3 ml，计时；60s后倒入盖1号筛的烧杯中，应全部通过；必要时加5 ml水快速冲洗。同法检查6片，应全部通过筛网。 崩解仪法 用药典崩解仪改造，减少移动速率，提高筛网细度。BP 2004年版也采用崩解仪法。 05年版二部制剂通则与新药开发 * 口崩片的其它质量要求 1. 味觉 2. 粒度 3. 溶出度 4. 生物利用度 5. 引湿性 6. 脆碎度 7. 其它 05年版二部制剂通则与新药开发 * 直接压片技术 以混合糖为填充剂制粒、干燥；其中易成形糖约占5%-15%； 压片；硬度1-2kg； 口崩时间（1-40sec); 不易成形糖：甘露醇、乳糖、葡萄糖、蔗 糖、赤藻糖醇； 易成形糖：麦芽糖、山梨醇、海藻糖 05年版二部制剂通则与新药开发 * 冷冻干燥技术 ——氢氯噻嗪口崩片 麦芽糊精溶液 5%-20% (w/v) 黄原胶溶液 0.1%-2% (w/v) 羟乙基纤维素溶液