手性配位体交换流相添加剂法拆分对映体.pdfVIP

文献综述 手 中性配湮 位惶体 交 换 流 动相 添 加蛹剂 法 折鄯分 对 映体 * 李 新 曾 苏 （浙 江 医 科 大 学 药 分 教 研惺室 杭 州 310031） 提要 综述了手性配合基交换色谱法通常采用三种手性相系统中的流动相添加剂方法。主要内容有；(A)手性 配合基文换机制，给出了描述对映体对在色谱系统中的保留时间和分离选择性的公式，包括手性选择剂在固定 相和流动相中的各种不同情况。公式表明整个色谱柱系统的对映体选择性不同于溶液中所存在的选择剂与被 选择物作用的情况；(B)影响配合交换的参数，讨论了金属离子、金属离子/配位体比率、金属离子络合物浓度、 固定相、流动相pH、洗脱顺序、有机调节剂、离子对试剂、流动相离子强度、温度、立体选择性和手性交互识别； (C)应用:列举了一些手性流动相法分离对映体的例子。 关键词 手性配合基交换色谱法，流动相添加剂，对映体分离 CS有 R-和 S-或D-和L-异构体，即形成不 1 前言 同构型的三元络合物 （图1）。 手性配位体交换色谱法(chiralligand-exchange chromatography,CLEC)，即在色谱系统中引入某种 金属离子和某种手性配位体，与待测对映体对配位 体可形成两个非对映的三元络合物，经色谱过程实 现光学异构体的立体选择性分离。CLEC有三种类 型[1]:i)手性键合固定相 [hiral(bonded)stationary phases,CSPs]，即将某种金属离子结合到手性配位 固定相上；(ii)手性覆盖固定相(chiralcoatedstation- aryphases,CCSPs)，即用某种金属离子结合的手性 配位体将固定相表面预饱和，(iii)手性流动相(chiral mobilephases,CMPs)，即将某种手性金属离子配位 体加至色谱洗脱剂中，在一种非手性固定相 如（C18 键合相）上进行对映体对的拆分。CMPs法具有以下 优点[2]:(i)较灵活可变；(ii)提供了一个较宽的变量 范围，可调整保留时间和选择性；iii)比用固定化的 金属离子配合物法更经济可行。 Z 配位体交换机制 由图1可见:三元络合物构象分为反式和顺式两 种。对映体选择性主要取决于三元络合物的相对稳 在CLEC中，手性配位体(CL)与金属离子(M) 定性的不同[3]或与柱子的亲合力的差异[4。因一般 形成络合物 （[CL]nM ），并与对映体(CS)发生交换 反式构象较顺式构象的热力学稳定，故顺式常常先 作用： 被洗脱。但实际上，分离度还取决于其他几个因素， 如手性添加剂和溶质之间的影响以及三元络合物不 同的结构和柱填料表面特性的影响等。 * 国家和浙江省自然科学基金资助项目 本文收稿日期:1995年9月8日，修回日期:1995年11月?26日 下面从热力学角度予以考虑[1]。设溶质对映体 (AR和As)被CLEC中用手性选择剂B通过与一个 金属离子M形成的三元络合物而分离，则所形成的 两个不稳定的三元络合物ARMB和AsMB为非对 映异构体，它们的热力学稳定常数不同: 用类似于前述方法可推导出容量因子为: 比 值礱 a* = / 是 个 衡 量 C LE C 中 对 映 体 选择性的适宜定量参数。 CSP和CCSP在色谱机制上非常相似。以二齿