阿尔茨海默病发病机制探究.docVIP

阿尔茨海默病发病机制探究 　【关键词】 阿尔茨海默病;前体蛋白;载体蛋白E类 阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD)是发生于老年期或老年前期的慢性进行性神经退行性疾病，病理特征为以神经细胞内神经纤维缠结、细胞外淀粉样蛋白沉积所导致的老年斑及神经元缺失.德国学者Alois Alzheimer［1］于1907年观察到了一位精神疾病患者的特殊临床表现和病理改变，并对此进行了首次报道.随着人类寿命的延长，众多国家已经或即将进入老龄社会，老年性疾病已成为社会关注和相关学科研究的热点. 1 与AD有关的基因 1.1 前体蛋白基因 前体蛋白（Amyloid precursor protein，APP）基因定位于21号染色体长臂，由19个外显子组成.APP基因转录后经不同剪接方式可生成若干种APP亚型.老年斑的核心成分主要是β淀粉样蛋白(amyloid protein beta，βAP)，是含有39～43个氨基酸的疏水肽，其相对分子质量为4.0ku，三维结构呈β型折叠，具有强自聚性，易形成极难溶解的沉淀.研究发现，βAP可诱导大鼠和人的小胶质细胞分泌炎症因子和化学因子，促进自由基的细胞损伤效应，加重细胞因子引起的炎症反应等.βAP对神经细胞具有营养和毒性双重作用，即在低浓度时对未分化的不成熟神经元有神经营养作用，而在高浓度时不仅对已分化的成熟神经元有神经毒性作用，